Hep c vaccin toont belofte in eerste proef


Hep c vaccin toont belofte in eerste proef

Een experimenteel vaccin tegen de chronische leverziekte hepatitis C heeft veelbelovende resultaten getoond in haar eerste klinische studie bij mensen, zegt onderzoekers van de Universiteit van Oxford, het Verenigd Koninkrijk, die over hun bevindingen schrijven in het online-nummer van 4 januari van Science Translational Medicine . Ze zijn echter voorzichtig, er is nog een lange weg te gaan voordat we een effectief vaccin klaar voor klinisch gebruik hebben.

Er is momenteel geen vaccin voor hepatitis C-virus (HCV), een belangrijk pathogeen dat door het bloed wordt overgebracht, dat ongeveer 170 miljoen mensen over de hele wereld besmet. De infectie kan verborgen blijven zonder jarenlang symptomen te tonen, en veel mensen weten niet dat ze besmet zijn.

De ziekte is nu de belangrijkste reden waarom mensen in westerse landen levertransplantaties hebben.

Een kenmerk van HCV is dat de cursus onvoorspelbaar is. Sommige mensen kunnen besmet raken en ervaren geleidelijk schade aan de lever, terwijl anderen, een kleine minderheid, voldoende immuniteit hebben, dat ze het virus snel na de infectie wissen.

In het proefschrift ontstond het experimentele vaccin immuunresponsen vergelijkbaar met die welke in deze paar mensen met natuurlijke immuniteit werden gezien.

De onderzoekers hopen dat hun bevindingen tijdig kunnen betekenen. Het kan mogelijk zijn om een ​​vaccin te ontwikkelen dat breed en doeltreffend zal zijn en levenslang bescherming tegen HCV te bieden, of de behandelde mensen te behandelen.

Zij waarschuwen echter dat er meerdere studies over meerdere jaren eerst moeten worden gedaan voordat zo'n hoop een realiteit kan worden.

Senior onderzoeker Paul Klenerman, een professor in het Nuffield Departement Klinische Geneeskunde aan de Universiteit van Oxford, vertelde de pers:

"De immuunresponsen die we hebben gezien zijn spannend en we beginnen de volgende fase van de proeven. Terwijl we hoopvol zijn, kan het een lange weg zijn voor elk vaccin dat mensen tegen hepatitis C beschermt."

Een belangrijk kenmerk van de studie is dat de Oxford-onderzoekers, samen met collega's van een Italiaans biotechbedrijf en de Universiteit van Birmingham in het Verenigd Koninkrijk, van een traditionele aanpak zijn afgeweken en in een nieuwe richting zijn gegaan.

De reden dat ze anders gegaan is, is door een ander kenmerk van HCV: het verandert altijd in zijn make-up, in dat opzicht lijkt het op HIV. Dit maakt het moeilijk om een ​​doel te kiezen die er een tijdje voor zal zijn en een effectief bouwsteen voor een vaccin maken.

Zo veranderden de onderzoekers naar een nieuw idee: ze konden een doel in het virus kiezen die minder waarschijnlijk verandert: een inwendig deel, in plaats van de meer traditionele aanpak om iets op het oppervlak van het virus te plukken.

Klenerman legde uit:

"De buitenmantel van het hepatitis C-virus is zeer variabel, maar de binnenkant van het virus is veel stabieler. Dat is waar de motor van het virus is, waar we wellicht veel van de cruciale onderdelen van machines kunnen richten."

Het kiezen van een meer constant intern virusdeel als doelwit zou ook een ander type immuunrespons stimuleren van wat gepoogd was in eerdere studies om een ​​HCV-vaccin te ontwikkelen.

"We hebben T-cellen nodig en geen antilichamen om te kunnen reageren op de inwendige componenten van het virus," zei Klenerman.

Dus hij en zijn collega's stelden HCV-specifieke T-cellen op met behulp van een "recombinant adenovirale vectorstrategie" bij mensen vrijwilligers. In totaal namen 41 gezonde volwassenen deel aan de studie.

In hun paper beschrijven de onderzoekers hoe zij twee adenovirussen aangepast hebben om NS (nonstructurele) eiwitten van HCV genotype 1B te dragen. Eén adenovirus is afkomstig van een zeldzaam humaan serotype (Ad6, humaan adenovirus 6) en de andere van chimpansee (ChAd3, chimpansee-adenovirus 3).

Zij vonden dat:

"Beide vectoren primeren T-cel responsen tegen HCV eiwitten, deze T-cel reacties richtte meerdere eiwitten op en waren in staat om heterologe stammen te herkennen (genotypen 1A en 3A)."

De HCV-specifieke cellen die de respons opwekken bestonden uit een breed scala, inclusief zowel CD4 + als CD8 + subsets, "secreted interleukin-2, interferon- [gamma] en tumor necrose factor-a".

De onderzoekers merken op dat het antwoord "... tenminste een jaar na het stimuleren van de heterologe adenovirale vector" kan worden gehandhaafd, en dat verder onderzoek de aanwezigheid van "... langlevende centrale en effector-geheugenpoolen vertoonde die polyfunctionaliteit behouden En proliferatieve capaciteit ".

Zij concluderen dat de bevindingen aantonen dat het mogelijk is om met behulp van een adenovirale vectorstrategie "volgehouden T-cel responsen" van voldoende grootte en kwaliteit te veroorzaken om beschermende immuniteit te geven en de weg te openen voor verder onderzoek naar een effectief vaccin en behandeling voor HCV.

Het doel van deze fase 1 studie was vooral om vast te stellen dat het vaccin veilig is en om het soort immuunrespons te registreren dat het opwekt. De resultaten laten zien dat het vaccin veilig bleek in de groep die deelnam aan de studie, en er werden geen significante bijwerkingen gemeld.

Klenerman zei dat ze opgewonden waren door de immuunresponsen die ze in deze fase 1-trial hebben waargenomen en dat de volgende fase al in gang is.

Het Oxford-team begint nu met een proef om te kijken of het experimentele vaccin degenen die al met HCV geïnfecteerd zijn, kunnen behandelen en ze willen ook verder ontwikkelen om sterker immuunresponsen te ontwikkelen.

"T-cel responsen worden vaak zwak bij mensen met chronische hepatitis C infecties," zei Klenerman. "Het kan zijn dat het gebruik van een vaccin om hun immuniteit te bevorderen deel zou kunnen worden van elke behandeling met andere geneesmiddelen."

Een ander team in de VS ook op zoek naar een grotere trial in een risico-bevolking om te zien of het vaccin tegen HCV-infectie kan beschermen.

Fondsen van de Europese Commissie, de Britse Medische Onderzoeksraad, de Wellcome Trust, het Oxford Biomedical Research Center en de Oxford Martin School aan de Universiteit van Oxford hebben geholpen om te betalen voor deze fase 1 studie.

??BABY NAME REVEAL! (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte