Dabigatran geassocieerd met verhoogd risico op acute coronaire gebeurtenissen
Een studie gepubliceerd Online First in de Archieven van Interne Geneeskunde , een van de JAMA / Archives Tijdschriften onthullen dat het antistollingsmiddel dabigatran gekoppeld is aan een hoger risico op hartaanval (myocardinfarct) of acuut coronaire syndroom bij een groot aantal patiënten bij het testen tegen andere medicijnen.
De conclusie van de studie is dat:
"Klinici moeten het potentieel van deze ernstige schadelijke cardiovasculaire effecten overwegen met gebruik van dabigatran."
Achtergrondinformatie in het artikel verklaart dat het Europees Geneesmiddelenbureau Dabigatran etexilaat heeft goedgekeurd voor de preventie van veneuze trombo-embolie (VTE) bij volwassenen die in 2008 een totale heup- of knievervanging ondergaan.
Twee jaar later, in 2010 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration het geneesmiddel goedgekeurd voor het voorkomen van beroerte en systemische embolie bij patiënten met nonvalvulaire atriale fibrillatie (AF). In het oorspronkelijke onderzoek bleek dat patiënten met atriale fibrillatie op dabigatran een klein verhoogd risico op myocardinfarct (MI) hadden vergeleken met patiënten die warfarine kregen.
Tijdens hun onderzoek naar medische literatuur voor willekeurige gecontroleerde studies van dabigatran die rapporten bevatten over MI of acuut coronaire syndroom (ACS) als secundaire uitkomsten, Ken Uchino, MD en Adrian V. Hernandez, MD, Ph.D., van de Cleveland Clinic In Ohio vonden zeven in aanmerking komende proeven met in totaal 30.514 deelnemers voor hun meta-analyse.
De in aanmerking komende proeven bestonden uit twee studies van beroerte profylaxe bij atriale fibrillatie, één studie bij acuut veneuze trombo-embolie, terwijl één in ACS was met drie proeven of kortlopende profylaxe van diepe veneuze trombose bij gewrichtsvervanging. De controlegroepen in elk onderzoek omvatte patiënten die warfarine, enoxaparine of placebo kregen.
Ze vermelden: "Dabigatran was significant geassocieerd met een hoger risico op MI of ACS dan dat gezien bij middelen die in de controlegroep werden gebruikt." Toevoeging dat 237 bijwerkingen bij 20.000 patiënten (1,9%) bij de dabigatrangroep optreden, de controlegroep geregistreerd 83 gebeurtenissen bij 10.514 patiënten (0,79%).
De onderzoekers merken op dat het risico op MI of ACS gelijk was bij gebruik van herziene resultaten van een eerdere proef en na de uitsluiting van kortlopende proeven en erop te wijzen dat zij verschillende meta-analytische methoden en associatiemaatregelen gebruikten en de resultaten consistent waren.
Zij schrijven:
"Hoewel de relatieve risicobelasting 33 procent was, was de absolute risicobelasting zeer klein, op 0,27%."
Zij wijzen erop dat hoewel dabigatran het risico op MI niet direct verhoogt, komt het niet overeen met de gunstige effecten die warfarine en aspirine hebben bij het voorkomen van MI. De onderzoekers wijzen erop dat ze geen kennis hebben van het farmacologische mechanisme dat kan leiden tot dabigatran, waardoor het risico op MI of ACS wordt verhoogd.
Zij concluderen:
"De algemene voordelen en risico's van dabigatrangebruik lijken gunstig te zijn voor patiënten met AF als gevolg van vermindering van het ischemische beroerte. Het hartrisico van dabigatran moet echter verder worden onderzocht, vooral als het wordt gebruikt bij populaties met een groot risico op MI of ACS."
Uitgenodigd Commentaar: Dabigatran: hebben we voldoende data?
Jeremy M. Jacobs, M.B.B.S. en Jochanan Stessman, M.D., van het Hadassah-Hebreeuws Medisch Centrum en de Hebreeuwse Universiteit Hadassah Medical School in Jeruzalem, Israël, schrijven in een begeleidend artikel:"De robuuste constatering dat dabigatran wordt geassocieerd met verhoogde MI-frequenties, is alarmerend en benadrukt de noodzaak van een continue kritische beoordeling van nieuwe geneesmiddelen na fase 3-onderzoeken. Uchino en Hernandez hebben onze aandacht gevestigd op het mogelijke veiligheidsprobleem met betrekking tot dabigatran en het risico van MI, Het verzamelen van gegevens uit het kleine aantal beschikbare RCT's (gerandomiseerde gecontroleerde proeven) te midden van een overvloed aan recente literatuur.Een veel bredere kwestie van misschien dieper bezorgdheid is het enthousiasme - bijna tot het niveau van euforie - om het nieuwe te omarmen, dat door het oude aforisme moet worden beperkt: Primum non nocere. Alleen een evenwichtig beeld van alle hoogwaardige gegevens voor dabigatran kan een dergelijke beoordeling mogelijk maken om klinische beslissingen te begeleiden."
Pradaxa (dabigatran): Anticoagulant Treatment for Atrial Fibrillation (Video Medische En Professionele 2025).