Plerixafor verhoogt de chemische werkzaamheid van acute myeloïde leukemie


Plerixafor verhoogt de chemische werkzaamheid van acute myeloïde leukemie

Volgens een studie gepubliceerd in het tijdschrift Bloed , Hebben onderzoekers van de Washington School of Medicine in St. Louis aangetoond dat een onderzoeksmiddel genaamd plerixafor chemotherapie effectiever maakt bij de behandeling van acute myeloïde leukemie, een kanker van de witte bloedcellen.

Het geneesmiddel blokkeert deze cellen van binding tot beenmerg door ze in de bloedbaan te brengen, waar ze meer vatbaar zijn voor chemotherapie.

Geoffrey L. Uy, M.D., mede-eerste auteur op de studie en assistent professor in de geneeskunde, zei:

"We zijn meestal erg goed om deze leukemacellen uit het bloed te verwijderen. Maar het is veel moeilijker om deze kankercellen uit het beenmerg te verwijderen."

52 personen met acute myeloïde leukemie (AML) waarvan de AML resistent was tegen het standaard chemotherapie regime of die teruggevallen waren, werden ingeschreven om deel te nemen aan de gecombineerde fase I en II klinische studie. Alle 46 deelnemers in de fase II sectie van het onderzoek kregen plerixafor. De onderzoekers constateerden dat alle 46 deelnemers volledige remissie hebben bereikt (geen bewijs van kanker werd gevonden in het beenmerg of bloed na behandeling).

Uy, die patiënten behandelt bij het Alivn J. Siteman Cancer Center aan de Washington School of Medicine en Barnes-Jewish Hospital, legde uit:

"In het algemeen zien we volledige remissiecijfers tussen 20 en 30 procent. Maar veel hangt af van de individuele patiëntkenmerken."

Resultaten uit eerdere studies hebben aangetoond dat mutaties die AML veroorzaken, sterk kunnen variëren bij patiënten. Senior auteur, John F. DiPersio, M.D., Ph.D, Virginia E. en Sam J. Golman Professor of Medicine, merkt op dat al deze leukemacellen, onafhankelijk van individuele mutaties, op de beschermende effecten van het beenmerg vertrouwen.

DiPersio, die ook mensen in het Siteman Cancer Center behandelt, zei:

"Met DNA sequencing die zo veel mutaties herkent die uniek zijn voor één patiënt, kan het heel moeilijk zijn om therapieën te vinden die direct op de kanker werken.

In plaats daarvan richten we op een gemeenschappelijke weg die alle leukemische cellen verslaafd zijn - in dit geval de relatief normale omgeving van het beenmerg."

DiPersio gaat verder:

"Als deze resultaten in een grotere studie worden herhaald, zou het transformatief zijn. Het zou de standaard manier veranderen waarop we deze patiënten behandelen. We zouden deze aanpak met iedereen gebruiken. Bovendien zou de aanpak van de tumor micro-omgeving kunnen worden gebruikt voor De behandeling van andere hematologische en solide tumor maligniteiten. "

Beenmerg beschermt leukemicellen door het voorkomen van de cel-zelfmoordrespons die hen ertoe kan leiden zichzelf te vernietigen. Hoewel deze cellen niet snel in het beenmerg verdelen, zijn ze extreem bestand tegen de behandeling. Hoewel chemotherapie tijdelijk leukemie uit de bloedbaan kan verwijderen, kunnen "beschermde" AML-cellen in het beenmerg de kanker terugbrengen.

Plerixafor voorkomt dat de AML-cellen binden aan het beenmerg, waardoor de cellen in de bloedstroom worden geduwd en beginnen te verdelen, waardoor ze meer kwetsbaar zijn voor chemotherapie.

De Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurde plerixafor in 2008 voor gebruik voorafgaand aan een stamceltransplantatie om personen te behandelen die lijden aan non-Hodgkin's lymfoom en meervoudig myeloom (twee andere soorten bloedkanker). In deze twee ziekten wordt het medicijn gebruikt om normale stamcellen uit het beenmerg te verdrijven in de bloedbaan waar ze vervolgens voor een transplantatie kunnen worden verzameld. Voor beide beide kankers, is het terugkeren van de eigen stamcellen van de patiënt na agressieve chemotherapie een standaardbehandeling.

DiPersio, legde uit:

"We hebben geholpen bij de ontwikkeling van plerixafor voor mobilisatie van stamcellen. Dus, hoewel het normale stamcellen maakt, laat het beenmerg circuleren, misschien zou het hetzelfde doen met leukemische cellen."

Dit concept bleek effectief te zijn in een studie uitgevoerd in muizen met een vorm van AML door DiPersio en zijn team in 2009. Het team ontdekte dat muizen die werden behandeld met plerixafor naast chemotherapie verbeterde overleving hadden vergeleken met muizen die alleen met chemotherapie werden behandeld. Volgens DiPersio richt plerixador echter op slechts één van de verscheidene ketens die deze cellen aan het beenmerg bevestigen.

DiPersio, zei:

"Dit is een van de eerste klinische voorbeelden van het richten op het milieu waarin leukemiecellen leven. In de toekomst kunnen we andere medicijnen of combinaties van drugs vinden die beter werken. Er zijn nu een aantal groepen over de hele wereld samen Soortgelijke benaderingen."

Plerixafor: CXCR4 antagonist (Video Medische En Professionele 2022).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte