Antilichaam krimpt tumoren van zeven kankers


Antilichaam krimpt tumoren van zeven kankers

Een enkel antilichaam veroorzaakte tumoren van zeven verschillende menselijke kankers die in muizen werden getransplanteerd om te krimpen of verdwijnen, volgens een nieuwe studie onder leiding van de Stanford University School of Medicine in de VS. De onderzoekers hopen deze dramatische bevinding te herhalen met tests in mensen binnen de komende twee jaar.

Senior auteur dr. Irving Weissman, professor in pathologie in Stanford en collega's, schrijft over hun succes bij het behandelen van blaas-, hersen-, borst-, dikke darm-, lever-, eierstokken- en prostaatkankertumoren in deze week online voor het drukprobleem van de Verrigtingen van de Nationale Academie van Wetenschappen .

Ze zeggen dat het antilichaam een ​​eiwit dat bekend staat als CD47, dat 'me niet eet' stuurt, signalen dat kankercellen gebruiken om te stoppen met macrofagen en andere cellen van het immuunsysteem.

Anti-CD47 is de eerste antilichaambehandeling om te werken tegen een verscheidenheid aan menselijke solide tumoren. De onderzoekers zeiden dat ze nu in de komende twee jaar beginnen met fase 1 en fase 2 klinische proeven bij mensen.

De behandeling verminderde ook het vermogen van de tumoren om te verspreiden (metastaseren) naar andere delen van de muizenlichamen, en in sommige gevallen bleken de dieren te worden genezen.

Weissman, die het Instituut van Stamcellen Biologie en Regeneratieve Geneeskunde en het Ludwig Centrum voor Kanker Stamcellen Onderzoek en Geneeskunde stuurt, beide in Stanford, vertelde de pers dat hun bevindingen "ondubbelzinnig" tonen dat CD47 een "legitiem en veelbelovend doel voor de mens is Kankertherapie ":

'Blokkering dit' eet me niet 'signaal remt de groei in muizen van bijna elke menselijke kanker die we met minimale toxiciteit hebben getest,' zei Weissman.

Dr Robert Weinberg is een professor in de biologie bij het Whitehead Institute for Biomedical Research in Massachusetts en was niet betrokken bij het onderzoek. Hij beschrijft de bevindingen als "spannend werk" dat de wereldwijde haast om deze bevindingen te vertalen naar nuttige therapieën.

"Het mobiliseren van het immuunsysteem om massale tumoren aan te vallen is al jarenlang een langdurig doel van vele kankeronderzoekers," zei Weinberg.

Weissman's laboratorium had al ontdekt dat CD47 normaal gesproken op de oppervlakken van bloedcirculatie stamcellen wordt uitgedrukt als een manier om te stoppen dat ze door macrofagen worden aangevallen, opruimen van cellen van het immuunsysteem dat rondzoeken naar schurkcellen om te elimineren, maar soms krijgen het is fout.

Een CD47-signaal vraagt ​​de macrofage om een ​​gesneden cel vrij te geven.

Weissman en collega's hadden ook eerder ontdekt dat sommige soorten kankercellen, zoals die van leukemie en lymfoom, ook een manier hebben gevonden om CD47 uit te drukken op hun oppervlakken om het signaal "niet te eten" te versturen en te vermijden dat ze door macrofagen worden gegeten.

Zij vonden dat door muizen met humaan non-Hodgkin's lymfoom een ​​antilichaam te geven die CD47 blokkeert, samen met een agent dat het dodelijke instinct van de macrofagen verbetert, sommige van hen genezen.

Maar wat ze niet wisten, was deze tactiek ook gebruikt door vele andere menselijke kankers, en dus hoe klinisch belangrijk deze potentiële behandeling zou kunnen zijn.

Deze laatste studie betrof experts op vele gebieden, waaronder oncologie, urologie, obstetrie en gynaecologie, stralingsoncologie, neurochirurgie, hematologie, pathologie, otolaryngologie en hepatologie. Dit was het verzamelen van monsters uit een scala van menselijke kankers.

De onderzoekers constateerden dat bijna iedere menselijke kankercel die ze onderzocht CD47 gemiddeld ongeveer drie keer zo sterk als niet-kankercellen uitmaakte.

Zij vonden ook dat mensen waarvan de kankercellen veel CD47 uitdrukken, niet zo lang leven als die met soortgelijke kankers maar waarvan de kankercellen minder CD47 uitdrukken. Deze functie kan een zeer nuttig instrument zijn bij kankerprognose.

Zodra ze de menselijke tumormonsters hebben verkregen, impliceerden de onderzoekers ze in de bijbehorende delen van de lichamen van voorbereide laboratoriummuizen: bijv. Borsttumoren in borstkankerpatiënten en eierstokkumoren in de buik.

Twee weken later, zodra de tumoren goed gevestigd waren, begonnen ze de muizen te behandelen met het antilichaam dat CD47 blokkeert.

De onderzoekers merken dat binnen enkele weken de meeste tumoren zich krimpen en in sommige gevallen zelfs verdwijnen.

In het geval van vijf muizen getransplanteerd met cellen uit dezelfde menselijke borstkanker tumor, toen de tumoren verdwenen, stopten de onderzoekers de behandeling.

De muizen waren nog vier maanden later nog kankervrij.

De onderzoekers concluderen:

"Deze resultaten wijzen erop dat anti-CD47 antilichamen de groei van menselijke solide tumoren dramatisch kunnen belemmeren door het vermogen van CD47 te blokkeren om het 'niet-me-me'-signaal te overbrengen naar macrofagen.

Weissman zei dat als de tumor zeer agressief was, de CD47 antilichaam ook metastase blokkeerde.

"Het wordt duidelijk dat, om een ​​kanker in het lichaam te kunnen overleven, moet het een manier vinden om de cellen van het aangeboren immuunsysteem te ontwijken," legde hij uit.

Het aangeboren immuunsysteem is de eerste lijn van verdediging tegen invallende pathogenen zoals virussen en bacteriën. Zijn reactie is meer genegaliseerd dat de fijnstelt reacties van het adaptieve immuunsysteem dat antilichamen en T-cellen heeft, specifieke molecules herkennen en aanvallen.

In sommige gevallen werkte de CD47 antilichaambehandeling echter niet. Een groep muizen getransplanteerd met humane borstkankercellen van één specifieke patiënt vertoonde helemaal niets.

Weissman zei dat er nog veel te leren was.

"We moeten meer leren over de relatie tussen macrofagen en tumorcellen, en hoe om meer macrofagen aan de tumoren te trekken," legde hij uit.

Misschien vermindert de tumorgrootte met een operatie of radiotherapie voordat de antilichaambehandeling kan helpen, of zelfs gebruiken met een ander antilichaam om de immuuncellen te stimuleren om de kankercellen te doden, zei hij.

Intussen zijn de onderzoekers van mening dat hun bevindingen voldoende zijn om te laten zien dat dit enkel antilichaam belofte heeft, en stelt het podium voor vooruitgang in.

Weissman zei dat ze vooruit moeten gaan "snel maar voorzichtig".

How do pregnancy tests work? - Tien Nguyen (Video Medische En Professionele 2022).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte