Significante verbetering in handicap scores met alemtuzumab


Significante verbetering in handicap scores met alemtuzumab

Genzyme presenteerde aanvullende gegevens op de 64e jaarlijkse bijeenkomst van de Amerikaanse Akademie van Neurologie van zijn Fase II CARE-MS II trial, waaruit bleek dat de uitgebreide handicap statusschaal (EDSS), dat wil zeggen een standaardbeoordeling van de lichamelijke handicapprogressie, een aanzienlijk langere accumulatie vertoonde Van de handicap bij patiënten met multiple sclerose (MS) die werden behandeld met alemtuzumab, vergeleken met Rebif®, een subcutane interferon beta-1a met een hoge dosis.

Daarnaast hebben sommige patiënten die met alemtuzumab werden behandeld vanaf de baseline een aanzienlijke verbetering van de handicapscores geregistreerd, vergeleken met degenen die Rebif kregen, wat een terugkeer van de handicap bij deze patiënten aangeeft. Patiënten met pre-existing disability die werden toegediend met alemtuzumab in het onderzoek waren meer dan dubbel zo waarschijnlijk een blijvende vermindering van de handicap vergeleken met die van Rebif.

De CARE-MS II gerandomiseerde Fase III klinische studie was ontworpen om alemtuzumab, een onderzoeksmedicijn met Rebif, te vergelijken bij patiënten met recidiverende remitterende multiple sclerose (RRMS) die zich terugvallen tijdens hun eerdere behandeling.

In november kondigde Genzyme aan dat de proefresultaten voor de co-primaire eindpunten statistisch significant belangrijk waren. De belangrijkste arbeidsongeschiktheidsgegevens die werden gepresenteerd op de 64e jaarvergadering van de Amerikaanse Academie van Neurologie, omvatten dat de gemiddelde EDSS score voor patiënten in de alemtuzumab groep over een periode van 2 jaar naar 0,17 daalde, wat een verbetering van de lichamelijke handicap inhoudt, terwijl die van de Rebif Groep steeg naar 0,24, wat suggereert dat hun handicap erger werd. (p

29% van de patiënten in de alemtuzumab-groep kreeg een zes maanden langdurige vermindering van de handicap in vergelijking, met slechts 13% in de Rebif-groep (p = 0,0002) om 2 jaar. Over een studiejaar van 2 jaar heeft EDSS gemeten dat in de alemtuzumab-groep een vermindering van 42% bij het risico op een langdurige accumulatie (verslechtering) van invaliditeit (SAD) in vergelijking met Rebif (p = 0,0084) Een zeer belangrijk statistisch resultaat voor dit co-primaire eindpunt.

De studie heeft ook aangetoond dat 65% van de patiënten in de alemtuzumab-groep voor de twee jaar van het onderzoek relatief vrij bleef vergeleken met 47% in de Rebif-groep (p

Jeffrey Cohen, MD, directeur Experimentele Therapeutics in het Cleveland Clinic Mellen Center voor MS Behandeling en Onderzoek, die ook lid is van het Stuurcomité dat toezicht houdt op het gedrag van de studie, legde uit:

"Tot op heden is een belangrijke doelstelling voor MS-behandeling geweest om de verslechtering van de handicap te vertragen. Patiënten in de studie waarvan de eerdere MS-behandeling ontoereikend was om relapses te voorkomen en alemtuzumab in het CARE-MS ll-proef te ontvangen kreeg een vertraging of omkering van hun handicap."

Tijdens de CARE-MS II trial kregen patiënten 12 mg alemtuzumab via IV gedurende acht jaar in totaal 8 keer, waarbij de eerste cursus op vijf opeenvolgende dagen werd toegediend en de tweede cursus op drie opeenvolgende dagen 12 maanden later. Degenen in de Rebif-groep kregen 3 wekelijkse 44 mcg subcutane Rebif injecties per week gedurende de hele 2 jaar duur van de studie.

Toonaangevende onderzoeker van de klinische proeven van de fase II en III alemtuzumab, professor Alastair Compston, hoofd van de afdeling klinische neurowetenschappen aan de universiteit van Cambridge en voorzitter van het stuurcomité dat toezicht houdt op het gedrag van de studie:

"Alemtuzumab is de eerste ziekteveranderende therapie om een ​​significant effect op zowel de terugval als de handicap-eindpunten te tonen, bovenop Rebif in een vergelijkend onderzoek. De effectiviteitsgegevens van het CARE-MS-proefprogramma suggereren dat alemtuzumab, indien goedgekeurd, een Belangrijke nieuwe behandeling voor herhalende MS patiënten met actieve ziekte.

Volgens de aanvullende nieuwe gegevens van de CARE-MS II studie, leverde alemtuzumab een aanzienlijke verbetering in verschillende beeldende eindpunten die consistent waren met de waargenomen effecten van de klinische eindpunten in vergelijking met Rebif. Imaging wordt vaak gebruikt in mensen met MS om de ontwikkeling van letsels of gebieden van ontsteking in het centrale zenuwstelsel (CNS) te identificeren.

In vergelijking met Rebif bereikte alemtuzumab een statistisch belangrijke verbetering in het percentage patiënten met nieuwe of vergrote T2-hyperintense laesies (46 vs 68; p

David Meeker, M.D., President en CEO, Genzyme verklaarde:

"Wij geloven dat deze baanbrekende resultaten van CARE-MS ll, inclusief omkering van invaliditeitsopbouw bij sommige patiënten, bereikt over de standaardterapie Rebif, een boodschap geven van hoop voor mensen die met MS leven. We zijn op de hoogte om alemtuzumab in te dienen voor herziening Naar de Amerikaanse en EU-regelgevende instanties in het tweede kwartaal van dit jaar en zijn enthousiast over het potentieel om deze belangrijke therapie te brengen aan mensen die met MS leven die niet behandeld zijn.

Wat de bijwerkingen betreft, waren de meest voorkomende bijwerkingen bij alemtuzumab tijdens het CARE-MS II onderzoek van infusiegerelateerde reacties die over het algemeen mild tot matig waren.

Hoewel infecties bij beide groepen voorkomend waren, werd de incidentie in de alemtuzumabgroep hoger gezien, met de meest voorkomende infecties, waaronder infecties van de bovenste luchtwegwegen en urinewegen, kutane schimmelinfecties en orale herpes. 3,7% van de mensen in de alemtuzumab-groep kreeg ernstige infectie, vergeleken met 1,5% in de Rebif-groep. De ernst van de infecties was echter overwegend mild tot matig, zonder dat er fataal bleek te zijn.

15,9% van de deelnemers in de groep alemtuzumab ontwikkelden een auto-immuun bijwerkingen die verband houden met de schildklier in vergelijking met 5,0% in de Rebif-groep en 0,9% van die in de alemtuzumab-groep ontwikkelden immuuntrombocytopenie (ITP) gedurende de 2-jarige studieperiode. Deze incidenten werden voldoende vroeg in een monitoringprogramma geïdentificeerd en gecontroleerd met conventionele therapieën. Alle Genzyme proeven van alemtuzumab voor de mogelijke behandeling van MS omvatten patiëntmonitoring voor ITP en schildklier- of nierstoornissen.

Alemtuzumab is een monoklonaal antilichaam met minimale impact op andere immuuncellen en selecteert selectief CD52, een eiwit volop op T- en B-cellen. Het resulteert in het uitputten van de circulerende T- en B-cellen die worden beschouwd als verantwoordelijk voor het schadelijk ontstekingsproces in MS.

Alemtuzumab's acute anti-inflammatoire werking volgt direct na het begin van een onderscheidend patroon van T- en B-celheropbouw, die door de tijd doorloopt en het immuunsysteem van het individu herbalanceert, waardoor het de ziekte van MS-patiënten mogelijk vermindert.

Het bedrijf streeft naar een aanvraag voor de goedkeuring van alemtuzumab in de VS en EU in relapsing MS in het tweede kwartaal van 2012 onder de naam LemtradaTM. Alemtuzumab mag niet in MS-patiënten worden gebruikt buiten formele, gereguleerde klinische proefinstellingen met passende patiëntbewakingsmaatregelen.

How To Lower Your Handicap and Lower Your Scores (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte