Reumatoïde artritisstrijd - nieuw doel geïdentificeerd


Reumatoïde artritisstrijd - nieuw doel geïdentificeerd

Meer dan een miljoen volwassenen in de VS lijden aan reumatoïde artritis, een systemische inflammatoire auto-immuunziekte die ongeschikt kan zijn. Onderzoekers hebben nu het mechanisme ontdekt waardoor een cel signaleringsweg bijdraagt ​​tot de ontwikkeling van reumatoïde artritis (RA). De studie, gepubliceerd voor de drukversie van Natuur Immunologie Toont aan dat drugs die worden ontwikkeld voor ziektes zoals kanker, potentieel kunnen worden gebruikt om RA te behandelen.

Studieleider, Xiaoyu Hu, M.D., Ph.D., een onderzoekswetenschapper in het ziekenhuis voor speciale chirurgie in New York, verklaarde: "We hebben een nieuw mechanisme ontdekt waardoor de Notch pathway bij RA kan bijdragen."

Het team was zich bewust van het feit dat Notch, een intracellulaire moleculaire route een rol speelt in ziektes zoals kanker voordat ze begonnen met hun studie doordat een studie van een ander onderzoeksteam in 2011 ontdekte dat een bepaalde mutatie in een gen dat betrokken is bij de Notch pathway plaatst patiënten in gevaar voor RA. De studie was echter niet in staat het mechanisme te onthullen.

Hu zei: "We waren geïntrigeerd. Niets is bekend over hoe de Notch pathway belangrijk is voor RA." Hu begon samen te werken met andere Amerikaanse wetenschappers en wetenschappers uit het buitenland en ze ontdekten dat Notch mogelijk betrokken zou kunnen zijn bij een misverstand van het immuunsysteem, dat vaak in RA wordt waargenomen.

Ze ontwikkelden methoden om een ​​mogelijke invloed van de Notch pathway op macrofagen te beoordelen, dat wil zeggen witte bloedcellen in weefsels die patogenen innemen en inflammatie kunnen veroorzaken. Macrofagen die abnormaal zijn geworden, hebben eigenschappen die destructief zijn en wijdverspreide inflammaties veroorzaken, die sterk kunnen bijdragen tot acute en chronische reumatoïde artritis. Dr. Hu legt uit: "In het geval van RA, ontsteken inflammatoire macrofagen gewrichten en produceren ze ontstekingsmediatoren die in principe inflammatie in gewrichten ondergaan."

De onderzoekers ontdekten tijdens hun experimenten dat knock-out-muizen met een ontbrekende Notch-weg in hun macrofagen niet in staat waren bepaalde soorten macrofagen te produceren en een minder ontstekend fenotype te hebben.

Dr. Hu legt uit:

"Notch is essentieel voor de ontwikkeling en functie van een celtype, genaamd de ontstekings macrofagen en als deze weg in muizen ontbreekt, krijgt u geen goede differentiatie van de ontstekings macrofagen."

In eenvoudige termen is de Notch pathway van vitaal belang om de ontstekings macrofagen te differentiëren en te functioneren, die op hun beurt essentieel zijn voor humane RA pathogenese.

De onderzoekers schoongemaakt de details van hoe Notch de moleculaire cascade beïnvloedt, wat leidde tot ontsteking van macrofagen in een reeks in vitro studies. Een ander experiment bleek dat door gebruik te maken van GSI-34, een Notch pathway inhibitor die momenteel onder ontwikkeling is voor de behandeling van kanker en Alzheimer's, dat het geneesmiddel de functie van macrofagen blokkeerde.

Volgens de onderzoekers biedt de studie een inzicht in hoe Notch bijdraagt ​​aan reumatoïde artritis pathogenese, in aanvulling op het aantonen dat GSI-34 voor het eerst kan worden gebruikt om RA te behandelen.

Verschillende bedrijven zijn momenteel bezig met het ontwikkelen van Notch-remmers, waarvan sommige reeds fase III-proeven ondergaan.

Dr. Hu concludeert: "Voor deze studie is de Notch pathway vooral betrokken bij kanker, maar in deze studie definiëren we hoe het met RA verband houdt."

Food as Medicine: Preventing and Treating the Most Common Diseases with Diet (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte