Bot fracturen en bot minerale dichtheid gekoppeld aan genvarianten


Bot fracturen en bot minerale dichtheid gekoppeld aan genvarianten

Volgens een studie gepubliceerd in de Journal of the American Medical Association , Varianten van het gen LRP5 zijn significant geassocieerd met een verhoging van het risico op fracturen (tot 20%). Onderzoeker Joyce B.J. van Meurs, Ph.D. (Erasmus MC, Rotterdam, Nederland) en collega's vinden ook een associatie tussen de genvarianten en de lagere bottenmineraldichtheid in de ruggengraat en de heup.

Osteoporose is een ziekte die botten verslechtert en het risico op fractuur verhoogt. Het wordt gekenmerkt door lage botminerale dichtheid (BMD) en veranderingen in de hoeveelheid en verscheidenheid van eiwitten in bot. Vorige onderzoek heeft gevonden dat tot 80% van de variatie in BMD (een belangrijke voorspeller van osteoporotische fracturen) te wijten is aan genetische factoren. Hoewel we niet precies weten welke genen ertoe leiden dat iemand groter of lager risico heeft op osteoporose en osteoporotische fracturen, wordt aangenomen dat er meerdere algemene genvarianen verantwoordelijk zijn voor het bepalen van dit risico. Inconclusive studies met kleine steekproefgroottes hebben aangetoond dat sommige genvarianten bijdragen tot veranderingen in BMD in de algemene populatie. Anderen beweren dat variaties van het gen LRP5 zijn gekoppeld aan de aanwas van botmassa en gevoeligheid voor osteoporose.

Dr Van Meurs en collega's verbeterden eerdere studies door gebruik te maken van individuele data van het volledige Genetische Markers for Osteoporosis (GENOMOS) consortium - gegevens van 37.534 personen uit 18 teams in Europa en Noord-Amerika. De onderzoekers gebruikten de grote dataset om de associatie tussen varianten te onderzoeken naar de genen LRP5 en LRP6 tot botmineraal dichtheid en risico op fractuur. Een beeldvormende techniek genaamd dual-energy röntgenabsorptiometrie werd gebruikt om botmineraldichtheid te meten en gegevens over fracturen kwamen uit vragenlijsten, medische dossiers of radiografische documentatie. Voor sommige groepen waren er nieuwe fractuurgegevens beschikbaar die afkomstig waren uit routine-bewakingsmethoden zoals radiografisch onderzoek.

De onderzoekers constateerden dat genetische variatie van het LRP5 gen gekoppeld is aan zowel BMD als risico op fractuur. Leden van deze grootschalige multiculturele studie hebben effectgroottes gevonden die bescheiden waren in omvang, maar consistent waren met studies. "Op basis van de algemene acceptatie dat een 1-standaard afwijking van de afwijking van de botmassa de fractuurgraad verdubbelt, is een breukbreuk Risico van ongeveer 15 procent tot 20 procent wordt verwacht. Dit lijkt op de waargenomen effecten op fractuur, hoewel aanpassing voor BMD slechts de toename van het fractuurrisico gedeeltelijk verminderde. Dit zou de mogelijkheid kunnen hebben voor effecten op botkwaliteit, botdimensie of andere Noncheletal determinanten van fractuur, maar kan ook het gevolg zijn van een fout in de meting van BMD. Verdere werkzaamheden zullen nodig zijn om dit punt aan te pakken, "schrijf de auteurs.

Van Meurs en collega's toevoegen: "Onze bevindingen tonen aan dat de bescheiden effecten van gemeenschappelijke genetische variaties in complexe ziekten effectief kunnen worden aangepakt door middel van grote consortia en gecoördineerde, gestandaardiseerde analyse. Deze effecten kunnen worden gemist door kleinere en potentieel onderbouwde individuele studies. Studie met individuele niveau-gegevens van 37.534 deelnemers toont een effect van genetische variatie van LRP5 op zowel BMD als risico op fractuur. Terwijl sommige andere voorkomende varianten eerder met osteoporose fenotypes [fysieke manifestaties] zijn verbonden met grootschalig bewijs, kan dit de Eerste keer dat een vereniging in dit veld de drempel van genoom-brede statistische betekenis overschrijdt."

"Hoewel de omvang van het effect bescheiden was, was het effect zeer consistent in verschillende populaties en onafhankelijk van geslacht of leeftijd. Dit suggereert een rol voor LRP5 bij het bepalen van BMD en fractuurrisico gedurende het leven in de algemene populatie. Een klein deel van het fenotype risico, het identificeren van verscheidene zulke osteoporose risico varianten kan uiteindelijk helpen bij het verbeteren van de klinische voorspelling. Enkele genetische risico varianten zoals LRP5 kunnen ook nuttige inzichten bieden over mechanismen en wegen die nuttig kunnen zijn bij de ontwikkeling van geneesmiddelen. " auteurs

Joyce B.J. van Meurs, et al.

JAMA . 299 [11]: 1277-1290.

Klik hier om de website van de Journal te bekijken

Interview with Dr Rath and Dr Niedzwiecki from 'The Truth About Cancer' documentary (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Medische praktijk