Nieuwe platinum drug kills cancer cells beter


Nieuwe platinum drug kills cancer cells beter

Onderzoekers van het Massachusetts Institute of Technology (MIT) in de VS die fenanthriplatine testen, een nieuw experimenteel geneesmiddel op basis van platina, zeggen dat het kankercellen beter doodt en een effectiever alternatief voor cisplatine kan bieden , Het meest gebruikte goedgekeurde platinum chemotherapie drug.

Platinum gebaseerde chemotherapie drugs zijn een van de meest krachtige en veel gebruikt tegen kanker. Echter, ze hebben toxische bijwerkingen, en tumoren kunnen resistent worden tegen hen.

Cisplatine, het meest voorkomende geneesmiddel voor platina chemotherapie, werd in 1978 voor het eerst goedgekeurd in de VS. Het is bijzonder effectief tegen testikulair kanker, en wordt ook gebruikt voor de behandeling van eierstokken en sommige longkanker, evenals lymfoom en andere vormen van kanker.

In een krant gepubliceerd in de Verrigtingen van de National Academy of Sciences (PNAS) , Senior auteur Stephen J Lippard en collega's suggereren dat fenanthriplatine niet alleen kankercellen beter drijft dan cisplatine, maar het kan ook resistentie tegen kanker-cel tegen conventionele platinum gebaseerde medicijnen vermijden.

Lippard, een professor in chemie, studeert lange tijd platina drugs. Hij vertelde de pers dat hij al lang geloofde dat platina speciaal was in zijn vermogen om kanker te behandelen. Nu, met behulp van nieuwe varianten, " We kunnen de kans hebben platina aan te passen aan een breder scala aan kanker types, met succes ," hij zei.

Voordelen boven cisplatine

Eén reden dat fenanthriplatine effectiever is dan cisplatine, is dat Het kan gemakkelijker in kankercellen komen . Een andere reden is dat Remt transcriptie , De eerste stap van genuitdrukking, waarbij cellen DNA omzetten naar RNA.

Platinum gebaseerde geneesmiddelen zijn effectief tegen kanker omdat in hun midden een platina atoom is verbonden met twee ammoniakmoleculen en twee chloride-ionen. De verbinding is negatief geladen, maar wanneer het in de kankercel komt, wordt het positief geladen omdat de chloride-ionen vervangen worden door watermoleculen.

De watermoleculen worden gemakkelijk verplaatst, waardoor de op platina gebaseerde verbinding aan DNA in de kankercel kan worden gehecht: het vormt crosslinks in het DNA dat het vermogen van de cel blokkert om de code te lezen, die essentieel is voor de celfunctie. Als genoeg van het DNA onleesbaar is, sterft de cel. Zo werkt cisplatine.

In de eerste plaats werd gedacht dat alleen verbindingen met twee DNA-bindingsplaatsen (de twee chloorionen die vervangen worden door water) effectief zouden zijn tegen kankercellen, omdat het de mogelijkheid was om kruisverbindingen te vormen die van belang waren. Maar rond de jaren tachtig begonnen wetenschappers een aantal positief geladen platinaverbindingen te ontdekken die alleen kunnen binden aan DNA op een plaats ook anti-kanker eigenschappen hebben, en zo werden ze weer interessant.

Lippard en zijn groep hebben al enige tijd experimenteren met verschillende platinaverbindingen en kijken naar dit onderliggende mechanisme. Ze willen vergelijkbare geneesmiddelen vinden die sterker kunnen zijn, tegen meer kankercellen werken, plus minder bijwerkingen hebben en kanker-celweerstand vermijden.

In 2008 keken ze naar pyriplatine, die vergelijkbaar is met cisplatine, behalve dat één van de chlooratomen wordt vervangen door een zesledige pyridinering die vijf koolstofatomen en een stikstofatoom bevat. Maar toen ze het testen, was het niet zo krachtig bij het doden van kankercellen als cisplatine of oxaliplatin, een ander FDA-goedgekeurd kankermedium op platina.

Maar het liet ze denken en ze lieten op zoek naar soortgelijke verbindingen met grotere ringen; Plus ze hadden een hunch grotere ringen zouden het geneesmiddel effectiever maken bij het blokkeren van DNA transcriptie. En zo kwamen ze over fenanthriplatine.

In tests met behulp van 60 soorten kankercel, Fenanthriplatine was tussen 4 en 40 keer krachtiger dan cisplatine, afhankelijk van het type kanker . En door zijn verschillende werkpatronen stellen de onderzoekers het voor Kan effectief zijn tegen kankersoorten waarvoor cisplatine niet goed is .

Kwaadcellenbestendigheid ontwijken

Wanneer geconfronteerd met cisplatine, kunnen sommige kankercellen verdediging vaststellen en resistentie tegen het geneesmiddel ontwikkelen. De cellen bevatten zwavelverbindingen zoals glutathion die het platina aanvallen en vernietigen voordat het kan bereiken en binden aan DNA.

De onderzoekers die fenanthriplatine hebben gevonden lijkt een aantal van deze verdedigingen te ontwijken omdat de omvangrijke drie-ring-attachment ervan lijkt te stoppen met het zwavel van het opbouwen van een dergelijke krachtige aanval op het platina.

"... het kan voorkomen dat cytoplasmatische platinumopvangers met zwavel-donorliganden die drug resistentie overdragen," schrijven ze.

Belovend resultaat breidt het gebruik van Platinum in kankerbehandeling uit

Luigi Marzilli, professor in chemie aan de Louisiana State University, was niet betrokken bij de studie. Hij zei dat fenanthriplatine belofte toont als een nieuwe kankerbehandeling omdat:

"Het vergroot het nut van platinum drugs en voorkomt een aantal problemen die bestaande medicijnen hebben."

Lippard en collega's zijn nu bezig met dierproeven om uit te vinden hoe het geneesmiddel zich verspreidt in het lichaam en hoe goed het tumoren in het lichaam doodt, in tegenstelling tot cellen in een proefbuis. Lippard zegt dat ze de verbinding kunnen wijzigen om deze eigenschappen te verbeteren.

The Great Gildersleeve: Labor Trouble / New Secretary / An Evening with a Good Book (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte