Twee eiwitten geïdentificeerd die een 'duidelijkere' manier kunnen bieden om de ziekte van huntington te behandelen


Twee eiwitten geïdentificeerd die een 'duidelijkere' manier kunnen bieden om de ziekte van huntington te behandelen

In de Verenigde Staten lijden meer dan 30.000 mensen aan de ziekte van de ziekte van Huntington (HD) door de ongeneeslijke neurodegeneratieve genetische stoornis. Nu hebben onderzoekers twee regulerende eiwitten geïdentificeerd die essentieel zijn voor het elimineren van de misfolded eiwitten die de ziekte veroorzaken.

HD is een overgeërfde ziekte waarbij delen van de hersenen degeneren. De ziekte beïnvloedt de spiercoördinatie en leidt tot cognitieve afname en psychiatrische problemen.

De studie, uitgevoerd door onderzoekers aan de Universiteit van Californië, San Diego School of Medicine, wordt gepubliceerd in het online nummer van Science Translational Medicine.

Volgens lood onderzoeker, Albert R. La Spada, MD, Ph.D., hoogleraar cellulaire en moleculaire geneeskunde, hoofd van de afdeling Genetica in de afdeling Kindergeneeskunde en associate directeur van het Instituut voor Genomische Geneeskunde aan de UC San Diego : "De bevindingen leggen een fundamenteel aspect uit van hoe HD in de cellen verwoesting veroorzaakt en biedt duidelijke, therapeutische mogelijkheden."

Hij vervolgt: "We denken dat de implicaties significant zijn. Het is een leiding die we krachtig kunnen nastreven, niet alleen voor de ziekte van Huntington, maar ook voor soortgelijke neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson en misschien zelfs de ziekte van Alzheimer."

In het onderzoek richtte het team op PGC-1alpha, een eiwit dat de productie en werking van mitochondria helpt regelen. Mitochondriën zijn kleine organellen in cellen die kracht produceren. Deze kracht is essentieel voor de cellen om te functioneren.

La Spada zei:

"Het gaat allemaal om energie. Neuronen hebben een constante, hoge vraag naar het. Ze staan ​​altijd op de rand voor het behoud van adequate niveaus van energieproductie. PGC-1alpha regelt de functie van transcriptiefactoren die de creatie van mitochondria bevorderen en hen toestaan ​​om Lopen op volle capaciteit."

In een muismodel van HD vonden de onderzoekers dat verhoogde niveaus van PGC-1alpha vrijwel de misfolded eiwitten die HD veroorzaken, elimineren.

PGC-1alpha heeft in het bijzonder invloed op de expressie van een ander eiwit dat cruciaal is voor autofagie. Echter, voor neuronen die een leven moeten duren, is zelfvernieuwing van cruciaal belang om te overleven. Autofagie is een proces waarbij gezonde cellen degraderen, recyclen van oude, onnodige of gevaarlijke deeltjes en producten, zoals oxidatieve, schadelijke moleculen gegenereerd door metabolisme.

La Spada, legde uit:

"Mitochondria worden verslaafd en moeten worden gerecycled. PGC-1alpha rijdt deze route door een ander eiwit genaamd transcriptiefactor EB of TFEV. We waren eerder niet op de hoogte van deze verbinding, omdat TFEB een relatief nieuwe speler is, maar duidelijk opduikt als een toonaangevende acteur. We ontdekten dat zelfs zonder PGC-1alpha-inductie, TFEB htt aggregatie en neurotoxiciteit kan voorkomen. "

De onderzoekers crossbreed muizen met HD met muizen die verhoogde niveaus van PGC-1alpha gaven en bleek dat ze significante verbetering toonden. Volgens de onderzoekers werd de generatie van misfolded eiwitten in hoofdzaak geëlimineerd en de muizen normaal gedragen.

La Spada, zei: "Degeneratie van hersencellen wordt voorkomen. Neuronen sterven niet." Hij zei verder dat zowel PGC-1alpha als TFEB twee nieuwe therapeutische doelstellingen voor HD bieden.

Hij concludeerde: "Als u de bioenergetica en eiwitcontrolepaden van de zenuwstelselcellen kan induceren, door de PGC-1alpha-route te activeren en een grotere TFEB-functie te bevorderen, staat u een goede kans om neurale functie te behouden gedurende een langere periode van Tijd. Als we het niveau van de verhoogde functie zouden kunnen bereiken die nodig is om misfolded eiwitten te elimineren, zouden we het ziekteproces in de kiem kunnen nippen. Dat zou een lange weg gaan om deze verwoestende toestand te behandelen. '

Huntington's Disease Research: What's New 2012 - Dr Ed Wild (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte