Leverkanker kan het gevolg zijn van de afwezigheid van kleine molecule


Leverkanker kan het gevolg zijn van de afwezigheid van kleine molecule

De afwezigheid van een klein, overvloedig lever-specifiek microRNA-molecuul (mRNA) kan leiden tot leverkanker , Zeggen onderzoekers die het idee in muizen hebben getest en over hun bevindingen schrijven in een krant die deze week online wordt gepubliceerd in de Journal of Clinical Investigation . Zij suggereren dat hun bevindingen tonen Het kan mogelijk zijn om een ​​behandeling te ontwikkelen die het molecuul, miR-122, herstelt bij sommige patiënten met leverkanker , Een vaak fatale ziekte waarvoor er weinig behandelingen zijn.

Afwezige miRNA's gekoppeld aan ziekte

Sommige genen produceren geen eiwitten, in plaats daarvan maken ze honderden zeer kleine RNA-moleculen die ongeveer twee dozijn nucleotiden comprimeren, genaamd microRNAs of miRNAs voor kort. Elk van deze kleine moleculen wordt geacht interactie te hebben met honderden andere genen, bijvoorbeeld om ze in en uit te schakelen, in een complex patroon van genoomregulatie bij mensen en andere complexe organismen.

Een toenemend aantal bewijsmateriaal begint afwezig of onjuist te zijn. MiRNA's zijn gekoppeld aan een groeiende lijst van ziekten zoals kanker, diabetes en zelfs virusinfecties.

Studie onderzoekt Rol van miR-122 in gewone leverkanker

In dit nieuwe dierstudie onderzocht een team onder leiding van onderzoekers van het Ohio State University Comprehensive Cancer Center (USUCCC) in de VS miR-122, een overvloedige lever-specifieke miRNA die cholesterol metabolisme reguleert en hepatitis C virus (HCV) replicatie bevordert.

Zij wisten reeds uit eerdere onderzoek dat de expressie van miR-122 in hepatocellulair carcinoom (HCC), de meest voorkomende vorm van leverkanker, gerelateerd is aan de verspreiding van ziekte (metastase) en slecht overleving wist.

Maar wat nog niet werd onderzocht, was wat er gebeurde toen er een blijvende afwezigheid van miR-122 in een levend dier was ( In vivo )?

In hun studie vonden ze Muizen gefokt die het miR-122 gen ontbraken ontwikkelden vetzuren in hun lever, kregen hepatitis en groeide tumoren die op HCC lijken .

Bij verdere onderzoek vonden ze dat deze ziektebeelden gepaard gaan met overactieve kankervermeldingswegen, en dat de lever vol was van ontstekingscellen die tumorgenererende moleculen veroorzaken, genaamd cytokines, waaronder twee bekend voor kankeronderzoekers, IL-6 en TNF.

Om hun theorie verder te testen, gebruikten de onderzoekers een andere groep muizen die spontaan leverkanker ontwikkelden door overexpressie van een kanker veroorzaakt gen genaamd MYC (uitgesproken "mick"). Ze leverden miR-122 kunstmatig in sommige van de MYC-muizenleveren tijdens tumorontwikkeling, en vonden ze Drie weken later, dat die met het molecuul behandeld hadden kleinere en minder tumoren .

De tumoren in de behandelde leverkankermuizen bedroegen slechts 8% van het leveroppervlak, vergeleken met 40% in leverkankermuizen die niet behandeld werden met miR-122 (de controles).

MiR-122 kan therapeutische waarde hebben

Studieleider Kalpana Ghoshal, is een universitair hoofddocent in pathologie bij OSUCCC en lid van het Experimentele Therapeutische Programma dat wordt uitgevoerd door OSUCCC - Arthur G. James Cancer Hospital en Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC - James). Ze vertelde de pers:

"Deze bevindingen tonen aan dat miR-122 een kritieke tumor-suppressorrol in de gezonde lever heeft, en zij benadrukken de mogelijke therapeutische waarde van miR-122 vervanging voor sommige patiënten met leverkanker."

"Omdat onze bevindingen aantonen wat er gebeurt als miR-122 verloren gaat in levercellen, kunnen ze de veiligheid van nieuwe geneesmiddelen die hepatitis C-infectie behandelen, verbeteren door miR-122 te blokkeren," voegde ze eraan toe.

Leverkanker is de derde toonaangevende kankermoordenaar ter wereld, en nieuwe behandelingen zijn dringend nodig. Het kan worden genezen als het vroeg wordt gevangen, maar helaas worden de meeste gevallen niet gevonden totdat de ziekte nogal geavanceerd is.

In de VS, schatten voor 2012 suggereren dat er meer dan 28.700 nieuwe gevallen van HCC zullen zijn en dat de ziekte 20.550 Amerikanen zal doden.

Belangrijke risicofactoren voor HCC zijn hepatitis B en C, en leverschade door alcoholgebruik.

Financiering voor de studie kwam uit het NIH / National Cancer Institute en het NIH / National Institute of Diabetes en Spijsvertering en Nierziekten, een Pelotonia idee subsidie, een Pelotonia predoctoral fellowship. Het Cancer Prevention and Research Institute van Texas ondersteund ook het onderzoek.

Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Video Medische En Professionele 2021).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte