New druginson's drug kan langzame ziekteprogressie veroorzaken
Parkinson's beïnvloeden zowel mannen als vrouwen en ontwikkelt zich meestal na de leeftijd van 50 jaar. Het is een van de meest voorkomende neurodegeneratieve ziekten, die voortvloeien uit de dood van dopamine neuronen, die uiteindelijk leiden tot stijfheid, tremors en moeilijkheden om te bewegen.
Er zijn bestaande medicijnen die de symptomen kunnen verlichten, maar helaas hebben ze geen invloed op de ontwikkeling van de ziekte.
De nieuwe verbindingen werden ontwikkeld door Richard B. Silverman, de professor in chemie van John Evans bij het Weinberg College voor Kunsten en Wetenschappen en uitvinder van het molecuul dat de bekende drug Lyrica werd, en D. James Surmeier, voorzitter van de fysiologie in Northwestern Universiteit Feinberg School of Medicine. De bevindingen werden gepubliceerd in het tijdschrift Natuur Communicatie .
De verbindingen sluiten een vrij zeldzaam membraan eiwit af, zodat calcium geen dopamine neuronen kan binnendringen . Een andere studie door Surmeier gaf aan dat vroegtijdig verouderen en overlijden het gevolg zijn van calciumintroductie door dit eiwit, dat dopamine neuronen stoort. Het betrokken eiwit, het Vav1.3-kanaal, werd ook herkend door zijn onderzoek .
Surmeier verklaarde:
"Dit zijn de eerste verbindingen om dit kanaal selectief te richten. Door het kanaal uit te schakelen, zouden we de voortgang van de ziekte kunnen vertragen of het risico dat iedereen de ziekte van Parkinson zou krijgen, aanzienlijk zal verminderen als ze dit geneesmiddel vroeg genoeg in gebruik nemen."
"We hebben een molecuul ontwikkeld die een volledig nieuw mechanisme zou kunnen zijn om de ziekte van Parkinson te arresteren, in plaats van alleen de symptomen te behandelen," voegt Silverman toe.
De manier waarop de verbindingen werken is vergelijkbaar met de manier waarop het geneesmiddel isradipine is , Die succesvol een fase 2 nationale klinische proef onder leiding van de Noordwestelijke Geneeskundige neuroloog Tanya Simuni, M.D., heeft geslaagd.
Isradipine kan echter niet in een voldoende concentratie worden gebruikt om voor patiënten met de ziekte van Parkinson gunstig te zijn omdat het in wisselwerking is met andere kanalen die in de muren van de bloedvaten voorkomen.
Silverman moest nieuwe verbindingen creëren die gericht zijn op het Cav1.3-kanaal, in plaats van die die overvloedig zijn in bloedvaten. Zestigduizend bestaande verbindingen werden getest door middel van high-throughput screening. Echter, geen van hen deed wat ze zochten.
"We wilden niet opgeven," verklaarde Silverman. Sommige verbindingen die hij in zijn laboratorium had ontwikkeld, werden vervolgens getest op andere neurodegeneratieve ziekten. Nadat hij één combinatie als een potentieel geneesmiddel had herkend, verfijnde een postdoctorale medewerker in zijn lab, Soosung Kang, de moleculen totdat ze alleen het Cav1.3-kanaal efficiënt kon sluiten.
Graduate student Gary Cooper testte het geneesmiddel, ontwikkeld door Silverman en Kang in het laboratorium van Surmeier, in gebieden van een muisbrein die uit dopamine neuronen bestaat. Het medicijn deed precies wat verwacht werd, zonder duidelijke bijwerkingen. De stress op de cellen werd verlicht door het geneesmiddel , Wees Surmeier erop.
Voordat het team kan overgaan naar een klinische fase 1-fase, moet de farmacologie van de verbindingen worden verbeterd, zodat ze aanvaardbaar zijn voor de mens en vervolgens op dieren worden onderzocht.
"We hebben een lange weg te gaan voordat we klaar zijn om dit medicijn, of een redelijke facsimile aan mensen te geven, maar we zijn zeer aangemoedigd," concludeerde Surmeier.
The Chemical Mind - Crash Course Psychology #3 (Video Medische En Professionele 2024).