Wetenschappers vinden vroege immuuntriggers van ms


Wetenschappers vinden vroege immuuntriggers van ms

Door gebruik te maken van geavanceerde beeldvorming om de vroege stadia van zenuwschade in muizen met MS te waarnemen, geloven wetenschappers in de VS dat ze een belangrijke vroege trigger voor de ziekte hebben gevonden: de lekkage van een stollingsproteïne over de bloed-hersenbarrière die een immuunrespons activeert en Resulteert in een giftige omgeving die zenuwcellen beschadigt. Door middel van genetische modificatie vonden ze ook een manier om het eiwit dat de immuunrespons veroorzaakte te stoppen zonder het vermogen om bloed te stolpen, te beperken.

Een rapport van de studie, geleid door het Gladstone Institute of Neurological Disease aan de Universiteit van Californië- San Francisco (UCSF), werd online gepubliceerd in Natuur Communicatie Op 27 november 2012.

Onderzoekers beginnen alleen om oorzaken en processen van MS te begrijpen

Er zijn 2 miljoen mensen die wereldwijd leven met MS, een ziekte die ontstaat wanneer het immuunsysteem van het lichaam de hersenen, het ruggenmerg en de optische zenuw aanvalt. De aanval beschadigt zenuwcellen, inclusief de myeline schede die ervoor zorgt dat ze signalen naar elkaar kunnen sturen via het aansluiten van filamenten genaamd axons.

Naarmate de schade optreedt, worden de zenuwsignalen zwakker en zwakker, en komen uiteindelijk niet naar het andere uiteinde, waardoor er veel symptomen zijn, zoals gevoelloosheid, vermoeidheid, moeilijkheidsgraad, verlamming en verlies van zicht.

Er zijn drugs die de symptomen vertragen, maar niemand die de onderliggende oorzaak verwijdert, welke onderzoekers pas maar beginnen te begrijpen.

Een recent onderzoek is onlangs aangemeld Natuurbiotechnologie , Beschrijft hoe wetenschappers nanodeeltjes gebruiken om MS in muizen te stoppen.

Real-time Imaging

In deze recentste UCSF-led-studie werd het team gebruikt Een high-resolution, real-time beeldvormingstechniek genaamd " In vivo Twee-foton microscopie ", om individuele cellen in de levende hersenen en ruggenmergen van muizen te observeren die zijn ontwikkeld om een ​​ziekte te ontwikkelen die de menselijke vorm van MS nabootst.

Traditionele beeldvormingstechnieken tonen alleen "snapshots" van de schade die MS kan doen.

Met hun laatste methoden kan senior auteur Katerina Akassoglou, een neurologische professor bij UCSF, en haar team zien wat er gebeurt met zenuwcellen over verschillende fasen van de ziekte.

Akassoglou, die ook het Gladstone Centrum voor In Vivo Imaging Research regelt, zegt in een persverklaring:

"Om MS succesvol te behandelen, moeten we eerst identificeren wat de ziekte triggert en wat haar voortgang mogelijk maakt."

Lekkage van fibrinogeen veroorzaakt neurotoxische omgeving voor zenuwcellen

Akassoglou en collega's zagen dat wanneer er een verstoring van de bloedbreinbarrière ontstaat, het bloedproteïnen in de hersenen kunnen inzetten.

Eén van deze eiwitten is een bloedstollingsproteïne genaamd fibrinogeen. Wanneer het in de hersenen komt, activeert het onmiddellijk een sterke immuunrespons van microglia cellen, de eerste lijn van de immuunsysteem.

De microglia ontslaat grote hoeveelheden chemisch reactieve moleculen genaamd "reactieve zuurstofsoorten". Dit zijn wat een giftige omgeving in de hersenen veroorzaken die schade toebrengt aan de zenuwcellen die in MS worden gezien.

"Hier hebben we aangetoond dat de lekkage van bloed in de hersenen fungeert als een vroege trigger die de ontstekingsrespons van de hersenen afzet - het creëren van een neurotoxische omgeving die zenuwcellen beschadigt," zegt Akassoglou.

Leidende auteur Dimitrios Davalos, een wetenschappelijk onderzoeks wetenschapper van Gladstone en associate directeur van het beeldcentrum, zegt de In vivo Beeldvorming analyse laten ze in real-time zien welke van de moleculen de bloed-hersenbarrière overschreden en notities:

"Belangrijk heeft deze analyse ons geholpen om het eiwitfibrinogeen te identificeren als de belangrijkste culprit in MS, door te demonstreren hoe de toegang tot de hersenen door lekkende bloedvaten de gezondheid van individuele zenuwcellen heeft beïnvloed."

Targeting van fibrinogeen

Het team vond ook een manier om de lekkage te stoppen: ze hebben de fibrinogeen genetisch gemodificeerd in de MS-muizen. Het gemodificeerde eiwit leidde niet tot de microglia respons, en dus werd er geen giftige omgeving gecreëerd. Echter, het eiwit was nog steeds in staat om zijn bloedstollende rol uit te voeren.

De behandelde muizen hebben niet dezelfde progressieve zenuwcelschade gezien bij MS.

Akassoglou zegt dat "de fibrinogeen-microglia-interacties gericht zijn op het voorkomen van zenuwcelschade, een nieuwe therapeutische strategie kunnen zijn".

Zij en haar team onderzoeken manieren om specifiek de schadelijke effecten van fibrinogeen in de hersenen te richten.

"We blijven ook gebruiken In vivo Beeldvormingstechnieken om ons begrip te versterken van wat de initiatie en progressie van MS uitzet, "merkt Akassoglou op.

Financiering voor de studie kwam uit de National Multiple Sclerosis Society, de American Heart Association, het Howard Hughes Medical Institute, de Nancy Davis Foundation for Multiple Sclerosis, het Dana Program in Brain and Immuno Imaging, H. Lundbeck A / S, de National Instituten van Gezondheid en andere bronnen.

Wetenschappers vinden sterk bewijs dat ME/CVS een biologische ziekte is (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte