Leukemiepatiënten blijven in remissie meer dan twee jaar met nieuwe t-celtherapie


Leukemiepatiënten blijven in remissie meer dan twee jaar met nieuwe t-celtherapie

Leukemiepatiënten die infusies van hun eigen T-cellen kregen, nadat de cellen genetisch gemanipuleerd waren om de kanker tumoren van de patiënten te bestrijden, reageerden positief op de therapie, die gedurende ruim twee jaar in volle remissie bleven.

De nieuwe therapie is ontwikkeld door een groep wetenschappers van de Perelman School of Medicine aan de Universiteit van Pennsylvania en de resultaten worden gepresenteerd op de Amerikaanse Vereniging van Hematologie's Jaarvergadering en Expositie.

Deelnemers aan deze klinische trial hadden allemaal gevorderde kankers, waaronder 10 volwassenen met chronische lymfocytische leukemie en twee kinderen met acute lymfoblastische leukemie. Patiënten werden behandeld in het Ziekenhuis van de Universiteit van Pennsylvania (HUP) en het Children's Hospital of Pennsylvania (CHOP).

Van de eerste drie patiënten werden twee behandeld met de therapie bij HUP en bleven ze nog twee jaar na hun behandeling gezond en in remissie, en de gecreëerde cellen waren nog steeds in hun lichaam aanwezig. De bevindingen van de wetenschappers toonden het eerste effectieve en aanhoudende voorbeeld van het gebruik van genoverdracht therapie om de eigen immuuncellen van het lichaam te veranderen in krachten gericht op het bestrijden van kanker tumoren.

Lees over Emily, een van de meisjes in het proefschrift die tweemaal na standaard chemotherapie terugkeerde voor acute lymfoblastische leukemie.

Carl June, MD, de Richard W. Vague Professor in Immunotherapie in de afdeling pathologie en laboratoriumgeneeskunde en directeur van Translational Research in Penn's Abramson Cancer Center, zegt:

"Onze resultaten tonen aan dat chimerische antigeenreceptor gemodificeerde T-cellen een grote belofte hebben om de behandeling van leukemie en lymfoom te verbeteren. In de toekomst kan deze aanpak de behoefte aan beenmergtransplantatie verminderen of vervangen."

De bevindingen fungeren als een stap op een nieuwe manier van behandeling voor dit soort bloedkanker, die in late fasen het potentieel alleen kan genezen worden door beenmergtransplantaties. Beenmergprocedures komen met 20 procent risico op overlijden, evenals een langdurig ziekenhuisverblijf, en geven slechts een kleine kans op genezing aan patiënten wier ziekte geen veranderingen van andere behandelingen heeft gehad.

De nieuwe behandeling werd eerst uitgevoerd door het verwijderen van patiëntencellen door middel van een aferese proces, enigszins als het doneren van bloed, en vervolgens te veranderen in Penn's cel- en vaccinproductie-faciliteit. De T-cellen van de patiënten werden gemodificeerd om te richten op tumorcellen via een genveranderingsmethode met behulp van een HIV-afgeleide lentivirus vector. De vector codeert voor een antilichaamachtig eiwit, bekend als een chimerische antigeenreceptor (CAR), die is gemaakt om te binden aan een eiwit genaamd CD19 en wordt gezien op het oppervlak van de T-cellen.

Vervolgens worden de veranderde cellen opnieuw geïntroduceerd naar het lichaam van de patiënten na lymfodepletterende chemotherapie. De T-cellen beginnen met het uitdrukken van de CAR en vervolgens al hun kracht te richten bij het doden van cellen die CD19 (CLL, ALLE tumorcellen en normale B-cellen uitdrukken). De gewijzigde T-cellen negeren alle andere cellen die geen CD19 uitdrukken, die afbreekt aan bijwerkingen die normaal gesproken worden ervaren tijdens klassieke therapieën.

Niet alleen doden ze kankercellen, maar de T-cellen die de CAR uitdrukken, vragen de cel ook om cytokines te creëren die andere T-cellen aanmoedigen te vermenigvuldigen, waardoor een grotere groep tot alle getoriënteerde cellen binnen de tumor worden geëlimineerd.

Bij de patiënten die volledige remissies na de behandeling hadden, vertoonden de CAR T-cellen extreme reproductie na infusie, waarbij de meest actieve expansie plaatsvond tussen 10 en 31 dagen na de infusie. Al deze patiënten hebben een cytokine vrijgave syndroom ondergaan met symptomen waaronder misselijkheid, koorts, hypoxie en lage bloeddruk. Het syndroom werd behandeld met tocilizumab.

Met name, de T-celbehandeling elimineerde succesvol grote hoeveelheden tumor bij deze patiënten.

Volgens de resultaten bleken patiënten met totale reacties dat normale B-cellen samen met hun tumoren werden gedood. Als preventieve stap kregen patiënten regelmatige gamma globuline behandelingen, omdat deze cellen cruciaal zijn voor het immuunsysteem van het lichaam om infecties te bestrijden. Er werden geen onregelmatige infecties gezien.

Hoe genees je van kanker in 3 minuten - Indigoplatform - Paul Codde - nederl.OT. (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte