Wetenschappers identificeren genetische oorzaken voor prostaat-, borst- en eierstokkanker in doorbraak onderzoek


Wetenschappers identificeren genetische oorzaken voor prostaat-, borst- en eierstokkanker in doorbraak onderzoek

Meer dan 80 genoom gebieden die het risico van een persoon op het gebied van prostaat-, borst- en eierstokkanker kunnen ontwikkelen, zijn geïdentificeerd in een enorme studie onder leiding van wetenschappers van de Universiteit van Cambridge en het Instituut voor Kankeronderzoek, Londen.

Wetenschappers zeggen dat het werk, uitgevoerd door COGS (Collaboratieve Oncologische Gene-Milieu Studie), ons vooruitzicht op de biologische oorzaken van kanker zal doordringen. Zij waarschuwen echter dat de bevindingen niet genoeg gegevens bieden om momenteel te voorspellen wie borst-, prostaat- of eierstokkanker op basis van de genetica alleen zal ontwikkelen.

COGS is een EU-based consortium waar meer dan 160 onderzoeksgroepen uit de hele wereld hun werk coördineren.

Coördinator van de COGS, Per Hall, zei: "Mensen vragen ons alstublieft," Moet je niet alle mensen genotypen, om hun individuele risico te bepalen om met deze kanker te worden gediagnosticeerd? ", Maar het is te vroeg."

COGS heeft deze week een bundel van 13 papieren uitgegeven in vijf tijdschriften, waaronder: Natuur Communicatie, Natuur Genetica, PLOS Genetica, het Amerikaanse Journal of Human Genetic , En Menselijke Moleculaire Genetica .

De studie zal leiden tot een dieper inzicht in de ontwikkeling van deze kankers, en hopelijk nieuwe therapieën en gerichte screening, legden de auteurs uit.

Op zoek naar SNP's of "spelfouten"

De onderzoekers waren specifiek op zoek naar SNP's (single nucleotide polymorphisms) - genetische variaties - die kunnen worden geassocieerd met een groter risico op kankerontwikkeling. Auteurs van het Karolinska Instituut in Zweden, die betrokken waren bij de studie, beschrijven de SNP's als "genetische spelfouten" of "typos".

Een SNP ("typo" of "spelfout") is een verandering van een nucleotide op een enkele basispaarlocatie op DNA

SNP's maken deel uit van ons natuurlijk erfgoed, genetische 'typos' die we erfen. Hoe ze een persoon beïnvloeden hangt af van waar op het DNA-strand het genetische defect is gevonden.

De wetenschappers bestudeerden het DNA van meer dan 100.000 kankerpatiënten en een extra 100.000 personen uit de algemene bevolking. Ze ontdekten mutaties die patiënten met eierstokken, borst of prostaatkanker hadden gemeen.

Elke DNA-verandering verhoogt het risico op kanker een beetje. Echter, Mensen met veel SNP's kunnen een bijna 30% hoger risico hebben op het ontwikkelen van borstkanker en een 50% hoger risico op prostaatkanker.

Het richten van screeningstests aan degenen die het meeste risico lopen op kankerontwikkeling

Co-auteur, professor Doug Easton, van het Centrum voor Kankergenetische Epidemiologie bij de afdeling volksgezondheid en primaire zorg en de afdeling Oncologie aan de Universiteit van Cambridge, zei:

"We zijn op de rand van het feit dat we onze kennis van deze genetische variaties kunnen gebruiken om tests te ontwikkelen die de screening van borstkanker kunnen aanvullen en ons een stap dichterbij brengen om een ​​effectief prostaatkanker screeningsprogramma te hebben.

Door mensen te zoeken die de meeste van deze varianten dragen, kunnen we diegenen die het grootste risico lopen om deze kankers te krijgen, identificeren en vervolgens screeningstests richten op deze personen. '

Veel van de SNP's die de wetenschappers ontdekten bevinden zich in de buurt van gebieden van het genoom dat gengedrag controleert.

Wanneer deze "controle gebieden" worden veranderd, stoppen de "remmen" die voorkomen dat cellen uit de hand lopen, werkloos worden, wat resulteert in metastase (kankerverdeling door het hele lichaam) of de groei van kankercellen buiten de controle.

Hoe meer we begrijpen hoe deze genen de opkomst en progressie van kanker beïnvloeden, hoe effectiever behandelingen en preventieprogramma's zullen worden .

Professor Paul Pharoah, van het Centrum voor Kankergenetische Epidemiologie bij het Departement Volksgezondheid en Primaire Zorg, het Cambridge Instituut voor Volksgezondheid (CIPH) en het Department of Oncology aan de Universiteit van Cambridge, zei:

"De identificatie van genetische varianten die verband houden met kankerrisico's geven ons belangrijke inzichten in de basisbiologie van kanker die kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe therapieën of betere manieren om bestaande therapieën te richten."

SNP's gekoppeld aan prostaat-, borst- en eierstokkankers

  • Prostaatkanker - de wetenschappers vonden 23 genetische variaties in verband met prostaatkanker, waardoor het totaal naar 78 is. Zestien van deze variaties zijn specifiek gekoppeld aan de agressieve en fatale vormen van de ziekte.

    Dit baanbrekende onderzoek brengt ons een stap dichter bij de ontwikkeling van speekselproeven om het risico op kanker te bepalen.

    Wetenschappers bij het Instituut voor Kankeronderzoek, Londen, legden uit dat na deze ontdekkingen het nu mogelijk is de top 1% mannen te identificeren die het grootste risico lopen om prostaatkanker te ontwikkelen. Deze mannen zijn 4,7 keer meer kans om de ziekte te ontwikkelen in vergelijking met De rest van de bevolking. Deze mannen zouden nauwkeurig worden gecontroleerd en gecontroleerd zodat als ze de ziekte ontwikkelen, wordt het vroeg genoeg gevangen wanneer de behandeling veel effectiever is.

    Dr Jyotsna Batra, een genetisch wetenschapper bij het Instituut voor Gezondheid en Biomedische Innovatie van Queensland University of Technology (QUT), legde uit dat wetenschappers nu 35% van het erfelijke risico op prostaatkanker kunnen verklaren door de effecten van de 78 varianten te combineren - maar het Betekent ook dat we nog 65% hebben om te gaan. QUT's belangrijkste bijdrage aan de studie was op het gebied van prostaatkanker.

    De wetenschappers suggereren dat 78 misschien maar de top van de ijsberg kan zijn en dat er meer dan 2000 dergelijke merkers kunnen zijn die het risico van een mens op het ontwikkelen van de ziekte beïnvloeden.

  • Eierstokkanker - de wetenschappers vonden 11 SNP's geassocieerd met eierstokkanker. Het zal ook mogelijk zijn vrouwen met een hoog risico te identificeren, zodat ze meer regelmatige en eerdere screening en nauwkeuriger monitoring kunnen worden aangeboden.

    Het Moffitt Cancer Center, Florida, richt zich op regio's van het genoom dat het risico op eierstokkanker beïnvloedt. De directeur van Moffitt, Thomas A. Verkopers, Ph.D., MPH en 17 andere mede-auteurs verklaarden dat wetenschappers door middel van een grootschalige analyse van meer dan 18.000 vrouwen met eierstokkanker en meer dan 26.000 gezonde vrouwen veel dichterbij zijn om de erfenis te begrijpen Factoren die bijdragen aan deze ziekte.

  • Borstkanker - 49 SNP's geassocieerd met borstkanker werden geïdentificeerd, meer dan verdubbeling van het eerder geïdentificeerde nummer bij de ziekte.
Sommige SNP's bevinden zich in regio's die zijn geassocieerd met andere kankers. Dit betekent dat verschillende kankers dezelfde onderliggende mechanismen delen die ziekte kunnen veroorzaken.

Storingen in BRCA genen

De onderzoekers zochten ook SNP's die kunnen beïnvloeden hoe verschillende kankers zich voordoen en welke regio's invloed hebben op kankerrisico voor patiënten met fouten in de BRCA-genen.

We weten dat vrouwen die het BRCA gen defect hebben, een hoger risico hebben op het ontwikkelen van zowel eierstokken als borstkanker. Het is echter nog niet mogelijk om te bepalen welke van hen zullen gaan om de ziekten te ontwikkelen.

Uit de studie bleek dat:

  • 5% van de vrouwtjes die de BRCA1-fout dragen, evenals de meeste genetische mutaties die verband houden met BRCA1 hebben een risico op het ontwikkelen van borstkanker met meer dan 80% bij de 80-jarige leeftijd.
  • Vrouwen met de BRCA1 defecten en een paar van deze varianten hebben 50% kans op het ontwikkelen van beestkanker.
Wat betekent dit voor vrouwen met defecten in hun BRCA genen? - het zal binnenkort voor genetische adviseurs mogelijk zijn hun te vertellen wat hun risico is op het ontwikkelen van eierstokken of borstkanker. Het zal helpen bepalen wie eerder en meer regelmatige screenings moet hebben.

Dr Kerstin Meyer, Senior Research Associate bij het Cancer Research UK Cambridge Institute en aangesloten bij het Department of Oncology aan de Universiteit van Cambridge, zei:

"Huidig ​​onderzoek identificeert veel varianten in het genoom dat verband houdt met borstkanker. Mijn werk in het CRUK Cambridge Institute bestudeert de mechanismen die aan deze associaties liggen. We onderzoeken hoe varianten functioneren om specifieke doelgenen te reguleren en wat deze doelgenen zijn.

Hoewel sommige bekende kankergenen geïdentificeerd zijn als doelstellingen, bijvoorbeeld de celcyclusreguleerder CCND1, hebben we geconstateerd dat de dysregulatie die leidt tot risico op borstkanker de verwachtingen verstoort. Door een beter begrip van de biologie van kankerrisico hopen we interventies en therapieën te vinden. "

Antonis Antoniou, Kankeronderzoek UK Senior Cancer Research Fellow van het ministerie van volksgezondheid en primaire zorg aan de Universiteit van Cambridge, zei: "Vrouwen met BRCA 1 of 2 fouten hebben meer kans op borst- of eierstokkanker, maar moeten leven met de onzekerheid Of ze de ziekte daadwerkelijk zullen ontwikkelen. Ons onderzoek stelt ons in de steek om vrouwen een veel nauwkeuriger beeld te geven van hoe waarschijnlijk ze borst- of eierstokkanker kunnen ontwikkelen en hen zouden helpen om het meest geschikte type en Timing van preventie of monitoring mogelijkheden voor hen. We moeten nu zien hoe het in de kliniek kan werken."

In een reeks begeleidende documenten onderzochten de wetenschappers de veranderingen die het gedrag van verschillende soorten borstkanker beïnvloeden. Ze hebben een aantal SNP's geïdentificeerd die alleen gekoppeld zijn aan ER-negatieve borstkanker (ER = oestrogeen receptor). Dit suggereert dat ER-negatieve borstkanker op een unieke manier ontwikkelt, een ontdekking die ons moet leiden tot nieuwe therapieën.

Dr Alison Dunning, van de afdeling Oncologie aan de Universiteit van Cambridge, zei: "Zodra de SNP's werden ontdekt, moesten we nu hun werkingswijze starten, hoe sommige van deze genetische veranderingen kanker veroorzaken. Toen we de talrijke genetische veranderingen onderzocht In het TERT-gen ontdekten we bijvoorbeeld weinig bewijs dat ze kanker veroorzaken door de lengte van chromosoom-eindkappen, telomeren te wijzigen - tegenover eerder vastgestelde overtuigingen over het gebruik van telomere-lengte om kankerrisico te voorspellen.

Deze soorten genetische ontdekkingen die we tijdens deze studie hebben gemaakt, geven ons een nieuw, spannend begrip van kankerbiologie en zullen hopelijk leiden tot nieuwe drugstargets."

Per Hal legt uit hoe de nieuwe studie invloed heeft op hoe we omgaan met kanker

Het grootste deel van het onderzoek is betaald door Cancer Research UK, de Europese Unie en de Amerikaanse National Institutes of Health.

Food as Medicine: Preventing and Treating the Most Common Diseases with Diet (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte