Mucosale melanoma behandelingsdoelstellingen gevonden met dna sequencing


Mucosale melanoma behandelingsdoelstellingen gevonden met dna sequencing

Met behulp van DNA sequencing hebben onderzoekers in het Verenigd Koninkrijk mogelijk nieuwe behandelingsdoelstellingen voor een zeldzame vorm van kanker bekend als mucosale melanoom ontdekt. Hoe meer we weten van de subtypes melanoom, hoe meer we de behandeling voor patiënten kunnen aanpassen en hun vooruitzichten kunnen verbeteren, zegt Cancer Research UK, een kernsponsor van het centrum waar het onderzoek plaatsvond.

In een verklaring die de vondst als een moleculaire bullseye beschrijft voor gerichte behandelingskansen, leidde de auteur Richard Marais, professor aan het Paterson Institute for Cancer Research aan de Universiteit van Manchester, dat hun ontdekking blijkt dat de genetische vingerafdruk van mucosale melanoom volledig is Verschillend van zijn meer voorkomende tegenhanger, huid- of melanoom huidkanker.

"Er is geen klassieke UV-handtekening, die onze gedachten versterkt dat dit type kanker niet gekoppeld is aan de zon en ligbedden en suggereert dat dit soort melanoom op verschillende manieren begint," zegt Marais.

Nic Jones, hoofdwetenschapper bij Cancer Research UK, die de kernfinanciering voor het Paterson Institute verstrekt, zegt dat de ontdekking suggereert dat de twee soorten melanoom meer zijn dan twee verschillende ziekten die gewoon dezelfde cellen hebben.

"Kutane melanoom hangt sterk verband met UV-blootstelling, aantal mol, familiegeschiedenis en etniciteit, terwijl mucosale melanoma niet lijkt te zijn gekoppeld aan deze factoren. Maar het is meestal agressiever en meer kans om zich te verspreiden naar andere delen van het lichaam dan Kutane melanoom, "legt hij uit.

Een rapport over de bevindingen verschijnt in een online eerste uitgave van Het Journal of Pathology Gepubliceerd op 7 juni.

Melanoma, een kanker van melonocyten

Melanoma is een kanker van melanocyten, de pigment producerende cellen van het lichaam die de huid zijn kleur geven. Kutane of melanoom huidkanker is de meest voorkomende vorm van melanoom.

Maar er zijn ook zeldzame vormen van melanoom die voortvloeien uit elders gelegen melanocyten, zoals in het oog (oculaire melanoom) en de mucosale oppervlakken die de sinussen, neusgangen, mond, vagina, anus en andere delen van het lichaam strekken (mucosale melanoma).

Rond 120 tot 130 gevallen van mucosale melanoom worden elk jaar in het Verenigd Koninkrijk gediagnosticeerd, in vergelijking met ongeveer 12.000 gevallen van huidvormig melanoom.

Hoewel we ultraviolet (UV) straling kennen is een risicofactor voor huidvormig melanoom, weten we weinig over de waarschijnlijke oorzaken van mucosale melanoom. Zo zijn er geen behandelingen voor deze zeldzame kanker, en de 5-jarige overlevingstarieven zijn slechts ongeveer 40% vergeleken met meer dan 90% voor de huidvorm.

Selumetinib, een experimenteel geneesmiddel dat is ontwikkeld door AstraZeneca, is de eerste gerichte medicatie om een ​​significant klinisch voordeel te tonen voor patiënten met melanoom in het oog, een recente studieverslag.

Genetische Storingen Achter Mucosale Melanoma Revealed Voor de Eerste Tijd

Marais en collega's hebben voor het eerst de genetische defecten die zich voordoen in mucosale melanoom onthuld.

Voor hun studie gebruikte ze "genoom- en hele exome sequencing" om mutaties in de genoom van tien mucosale melanomen te onderzoeken.

Zij merken op dat mutatiepercentages aanzienlijk lager waren dan die welke optreden bij zonovergoten huidvormig melanoom, maar vergelijkbaar met de in kanker gezien cijfers die niet verband houden met blootstelling aan bekende triggers van mutaties.

"In het bijzonder zijn de mutatie handtekeningen niet indicatief voor ultraviolette licht- of tabakrook geïnduceerde DNA schade," merken ze op.

Ze hebben echter gevonden dat sommige genen die gemuteerd zijn in mucosale melanoom, hetzelfde zijn als die welke zijn gemeld voor andere kankers.

En ze zagen veel meer andere soorten genetische veranderingen, zoals exemplaar nummer en structurele variaties, in mucosale melanoom, dan in het huidvlies melanoom is gezien.

Zij concluderen dat "mucosale en kutane melanomen verschillende aandoeningen zijn met discrete genetische eigenschappen" en dat de bevindingen suggereren dat ze voortvloeien uit verschillende mechanismen en dat structurele variaties een grotere rol spelen in de ontwikkeling van mucosaal melanoom dan bij de ontwikkeling van huidvormig melanoom.

Bevindingen moeten helpen bij het ontwikkelen van aangepaste behandelingen voor melanoom

Marais zegt dat de ontdekking betekent dat ze nu naar deze genetische fouten kunnen kijken en beginnen met het ontwikkelen van "wanhopige gerichte behandelingen" voor dit zeldzame type melanoom.

"Het is precies dit soort vitaal onderzoek dat wij en andere wetenschappers doen in het nieuwe Research Centre for Cancer Research in Manchester. Hierbij brengt we een breed scala aan expertise op om de behandeling van kanker te revalideren," voegt hij toe.

Jones zegt:

"Zo onderzoek doet ons helpen om beter te begrijpen hoe deze ziekte werkt en is de eerste stap naar het ontwikkelen van effectievere behandelingen. Door de verschillen tussen subtypes melanoom te herkennen, zullen we de behandeling voor patiënten kunnen aanpassen, zodat ze het beste hebben Kans om de ziekte te verslaan."

Fondsen uit de Catalyst Club, een groep filantropen die geïnvesteerd hebben in een scala aan kankeronderzoeksprojecten, hielpen de studie te financieren. De Club verhoogt 10 miljoen pond naar gepersonaliseerde kankerbehandeling.

Amerikaanse onderzoekers hebben recentelijk gerapporteerd in het april 2013 nummer van Moleculaire kankertherapie how voor het eerst gebruikt laboratoriumtests voor celculturen en muizen, toonden ze aan dat gossypin, een natuurlijk voorkomende stof die in planten, kan een effectieve behandeling tegen cutaan melanoom.

Genetische diversiteit: Jean-Jacques Cassiman at TEDxFlandersSalon (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte