Kanker verspreid geholpen door bloedplaatjes dat "open deuren"


Kanker verspreid geholpen door bloedplaatjes dat

Wetenschappers in Duitsland geloven dat ze het mechanisme hebben gevonden dat kankercellen gebruiken om bloedplaatjes te coaxeren om deuren in de bloedvatmuren te openen zodat ze doorgaan en in nieuwe organen komen.

Zodra kanker zich verspreidt van de primaire tumor naar andere delen van het lichaam, een proces bekend als metastase, verergert de prognose. Meer dan 90% van de sterfte van kanker komt voor als gevolg van metastase. Veel daarvan resulteert in het ontstaan ​​van kankercellen in de bloedbaan. Wetenschappers hebben al opgemerkt dat kankercellen die door de bloedbaan migreren, op een of andere manier helpen om de bloedplaatjes te helpen om het normaal ondoordringbare bloed door te dringen Schipmuur. Het is alsof ze hen coaxen om een ​​deur te openen. (Andere onderzoekers hebben voorgesteld dat de kankercellen zelf ook een verandering moeten ondergaan om door de bloedvatmuur te kunnen doorlopen en dat deze verandering onder invloed van bloed optreedt Bloedplaatjes.) In een nieuwe studie, recentelijk gepubliceerd in Kankercel , Een team bij het Max Planck Instituut voor Hart- en Longonderzoek in Bad Nauheim, beschrijven hoe zij het mechanisme ontdekken dat de kankercellen gebruiken om de bloedplaatjes te openen om een ​​deur in de bloedvatwand te openen. Svenior auteur Stefan Offermanns, directeur van Het Departement Farmacologie van het Instituut in Bad Nauheim, zegt in een verklaring: "Het is al lang bekend dat metastasen van tumorcellen in staat zijn om nauw contact te krijgen met bloedplaatjes en ze te activeren. Dierproeven hebben aangetoond dat tumorcellen veel minder metastasen vormen In de afwezigheid van bloedplaatjes. "Offermanns en zijn team ontdekten dat ze door de bloedplaatjes activeren, ze coaxen om een ​​chemische stof vrij te maken die in contact komt met een receptor op de voering van bloedvaten die een opening bevorderen, hen helpen doorgeven en nieuwe bereiken Organen. Ze stellen voor dat het blokkeren van de receptor kan een manier zijn voor nieuwe drugs om metastase te stoppen.

Bloedplaatjes

Bloedplaatjes zijn kleine kleverige bloedcellen die geen kern hebben. Als er te veel van hen in het bloed zijn, dan kunnen bloedstolsels ontstaan, en als er niet genoeg is, dan is overmatig bloeden het grotere risico. Wanneer een bloedvat wordt gewond, bloedplaatjes aggregeren bij de wond om ervoor te zorgen Zijn snelle sluiting. Ze vormen snel een stekker om de wond te verzegelen. De bloedplaatjes laten een cascade van signaalmoleculen vrij om deze snelle reactie te coördineren en meer langdurige wondherstel te activeren. Onder de invloed van deze signalen veranderen de bloedplaatjes snel van passieve passagiers in de bloedbaan naar actieve agens op de plaats van letsel. Het resultaat is dat ze de wond heel snel "hermetisch verzegelen".

Maligne tumoren verspreid door de bloedstroom met behulp van bloedplaatjes

Veel kwaadaardige tumoren die secundaire tumoren in andere delen van het lichaam opzetten door kankercellen door de bloedbaan te sturen, maken gebruik van bloedplaatjes om ze door de bloedvatmuur te krijgen. Studies tonen aan dat patiënten die langdurige behandeling krijgen met bloedplaatjesremmers Zoals acetylsalicylzuur, hebben een lager risico op het ontwikkelen van metastaserende tumoren. In hun studie geven Offermanns en collega's een gedetailleerde beschrijving van het proces en de stappen ervan. Terwijl geactiveerd om te reageren op letsel, ontlopen bloedplaatjes grote hoeveelheden verschillende moleculen. Een van deze is adenosine triphosphaat (ATP), waar het team mee experimenteerde. Toen ze ATP-vrijlating van de bloedplaatjes blokkeren, vonden ze dat het de hoeveelheid tumorcellen die door de bloedvatmuren reizen aanzienlijk verminderde. Co-lead schrijver Dagmar Schuhmacher legt uit hoe ze dit verder onderzocht: "We hebben erin geslaagd hetzelfde fenomeen te demonstreren in experimenten met muizen, waarin de vrijlating van ATP uit bloedplaatjes was geblokkeerd. Ook in dit geval viel veel minder tumorcellen door de Endotheliale barrière en minder gevormde metastasen. "

ATP bindt met P2Y2

Maar wat gebeurt er precies in de normaal ondoordringbare bloedvatwand die de tumorcellen doorlaat? Het team constateert dat ATP uit de geactiveerde bloedplaatjes bindt met P2Y2-receptoren op het oppervlak van endotheelcellen die de bloedvatmuur voegen. Boris Strilic, Ook een mede-auteur, legt uit:
"Wanneer ATP aan deze receptoren bindt, vormen kleine openingen tussen de individuele endotheelcellen. De tumorcellen verlaten het bloedvat door deze openingen en migreren in het orgaan."
Zo activeert de kankercellen de bloedplaatjes, deze verzenden ATP signalen, deze ATP signalen activeren de P2Y2 receptoren in de bloedvatmuren, waardoor een "open Sesame" -respons wordt uitgevoerd, waardoor de kankercellen door kunnen gaan.

P2Y2 en ATP Release kunnen nieuwe drugstargets zijn voor het onderdrukken van metastase

De onderzoekers geloven dat hun ontdekking een aantal uitgangspunten voor nieuwe antimetastase therapieën biedt. Offermanns zegt dat ze nu van plan zijn te testen of specifieke blokkers voor de P2Y2 receptor of stoffen die de vrijlating van ATP van bloedplaatjes remmen, tumorcelmetastase in verschillende dieren kunnen onderdrukken Modellen. "Ze verwachten dat dit vrij lastig zal zijn, omdat bloedplaatjes een baan hebben om te zorgen voor het evenwicht tussen overmatig bloeden en stolling (het proces van hemostase). Zij zullen een manier moeten vinden om de P2Y2-receptor te blokkeren zonder dit belangrijke levensbehoudsproces te verstoren.

Why Don't We All Have Cancer? (Video Medische En Professionele 2021).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Medische praktijk