Wetenschappers verbeteren populair chemotherapie drug


Wetenschappers verbeteren populair chemotherapie drug

Wetenschappers hebben een manier gevonden om significante verbeteringen te maken aan een populair kankercel-dodende geneesmiddel genaamd vinblastine, volgens een studie gepubliceerd in het tijdschrift ACS Medicinal Chemistry Letters .

Onderzoekers van het The Scripps Research Institute (TSRI) zeggen dat hun gewijzigde versies van het geneesmiddel 10 tot 200 keer groter potentie onthullen dan standaard vinblastine, en zelfs overwonnen de drug resistentie die sommige vinblastine gebruikers ervaren.

Zij voegen eraan toe dat hun wijzigingen ook de effectiviteit van vincristine, een drug die nauw verwant zijn aan vinblastine, kan verhogen.

Vinblastine is sinds de jaren zestig gebruikt als succesvol chemotherapie geneesmiddel in combinatie met andere behandelingen. Het wordt veel gebruikt om lymfomen te behandelen, evenals testikel-, eierstokken-, borst-, blaas- en longkanker.

Vincristine is een veelgebruikte chemotherapie drug, die vaak gebruikt wordt in combinatie regimes voor de behandeling van acute lymfoblastische leukemie van kinderen en niet-Hodgkin lymfomen.

Beide medicijnen zijn natuurlijke producten van de Madagascar maagdenpalm - een rozebloemige kruid. Ze doden beide kankercellen selectief door bindend te zijn aan een cellulair eiwit dat tubuline genoemd wordt, waardoor de opbouw en afbraak van tubulinebevattende ketens, genaamd microtubules, worden onderbroken.

Microtubules zijn de structurele elementen van cellen die een belangrijke rol spelen bij celverdeling. Wanneer hun normale activiteit wordt onderbroken, stoppen de kankercellen met delen en sterven.

Nieuwe methode gecreëerd om 'organische verbindingen te wijzigen'

Onderzoekers zeggen dat zij aanzienlijke verbeteringen hebben aangebracht in chemotherapie drug vinblastine, die gebruik maakt van natuurlijke producten van de Madagascar maagdenpalm.

Volgens de onderzoekers, omdat de verbindingen van deze geneesmiddelen plantaardig zijn, waren wetenschappers niet in staat om ze te gebruiken via de huidige biotechnologie of genetische technieken, en ze werden gezien als "te complex om te worden voorbereid door laboratorium organische chemie technieken."

Maar de onderzoekers van TSRI hebben een "drie stappen voorbereidingsproces" gecreëerd uit commercieel verkrijgbare chemicaliën met behulp van de chemie die zij voor dit doel ontwikkelden.

De studie auteurs zeggen dat een probleem met zowel vinblastine als vincristine is dat zij bij langdurige behandelingen gebruikt kunnen worden voor een vorm van resistentie tegen drugs.

Dit wordt veroorzaakt door een molecuul genaamd P-glycoproteïne (Pgp). Dit eiwit verwijdert infiltrerende geneesmiddelen uit de kankercellen. Wanneer de kankercellen evolueren om hogere niveaus van Pgp te produceren, slaan de medicijnen dan niet de benodigde concentraties te bereiken om ze verder te doden.

Echter, vorig jaar creëerden de onderzoekers een nieuwe methode die de veranderingen van organische verbindingen zoals vinblastine mogelijk maakte.

Deze nieuwe methode betekende dat ze nieuwe vinblastine "analoges" kunnen maken, wat leidde tot het ontdekken van een wijziging die de werking van het geneesmiddel tegen resistente Pgp-overproducerende kankercellen beperkt, vergeleken met niet-resistente kankercellen.

Gewijzigde medicijnen tot 200 keer effectiever

Voor deze meest recente studie werden variaties van deze wijziging geanalyseerd. Dit leidde tot het ontdekken van verscheidene analogen die resistente cellen net zo effectief kunnen doden als standaardvinblastine doodt resistente kankercellen.

De onderzoekers zeggen dat deze nieuwe analogen ook tussen 10 en 200 keer sterker waren dan vinblastine bij het doden van niet-resistente kankercellen.

Bovendien, wanneer de analogen werden getest in het laboratorium van een groot medicijnbedrijf, werden de resultaten herhaald in een grotere reeks klinisch belangrijke menselijke tumorcellijnen. De onderzoekers zeggen dat dit bevestigd is dat de reden waarom de nieuwe analogen groter potentie hebben aangetoond, het gevolg is van hun verhoogde capaciteit om te binden aan tubuline.

Dale L. Boger, professor en stoel bij TSRI en hoofdstudent auteur, zegt:

De kracht van deze analogen is buitengewoon. Zij tonen de activiteit neer op het 100 picomolaire niveau (100 biljoenste molen) tegen sommige cellijnen.

Dus we hebben hier iets dat echt uniek is, en we hebben het alleen ontdekt door de nieuwe chemie die we ontwikkelden. '

De onderzoekers geloven dat de ontwikkeling van deze nieuwe verbindingen leidt tot nog beter chemotherapiebehandelingen voor kankerpatiënten.

"Deze nieuwe verbindingen moeten verbeteren op wat reeds uitstekende anti-kanker drugs," voegt Prof Boger toe.

Medical-Diag.com Onlangs gemeld dat de behandeling van lymfoom kan worden geholpen door een 25% verlaging van de normale calorie-inname te maken.

What is Consciousness? What is Its Purpose? (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte