Activerende veroudering in tumorcellen kan de behandeling van lymfoom helpen


Activerende veroudering in tumorcellen kan de behandeling van lymfoom helpen

Misschien is de sleutel om sommige kankers te bestrijden, een proces dat normaal voorkomt dat cel proliferatie wordt voorkomen, opnieuw reactiveren. Nu in het geval van groot B-cel lymfoom, hebben wetenschappers zo'n mechanisme gevonden.

Ze reactiveren een gen dat het normale verouderingsprogramma in tumorcellen controleert, zodat ze niet meer kunnen verdelen. De onderzoekers geloven dat de ontdekking kan leiden tot nieuwe drugsdoelstellingen voor de behandeling van kanker.

In een rapport over hun werk deze week online gepubliceerd Natuur Communicatie , Beschrijven de onderzoekers hoe ze een nieuwe tumoronderdrukkende rol hebben gevonden voor een eiwit genaamd Smurf2 die bekend is om celveroudering (senescentie) in een subset van diffus groot B-cellymfoom (DLBCL) af te dwingen.

Senior auteur Hong Zhang, assistent-professor cel- en ontwikkelingsbiologie aan de universiteit van Massachusetts (UMass) Medical School, zegt:

"Het is mogelijk dat herstel van Smurf2-expressie therapeutische voordelen kan bieden voor patiënten en helpen bij het stimuleren van remissie bij moeilijke gevallen te behandelen."

Hij legt uit dat normaalweg deze weg regelt celveroudering en stopt B-cellen die verdelen en vermenigvuldigen.

Maar mensen met DLBCL hebben weinig expressie van Smurf2, en zo'n lage activiteit van het eiwit beïnvloedt een weg die ongecontroleerde celdeling en tumorgroei bevordert.

Niet-Hodgkin's lymfoom

DLBCL is de meest voorkomende vorm van niet-Hodgkin's lymfoom, een groep van kankers die beginnen in de lymfeklieren en het lymfe systeem.

De studie schat dat ongeveer 70.000 Amerikanen in 2013 met non-Hodgkin's lymfoom worden gediagnosticeerd, waarvan ongeveer de helft niet zal reageren op de huidige behandelingen of binnen 5 jaar terugvallen.

Co-auteur Rachel Gerstein, universitair hoofddocent microbiologie en fysiologische systemen op de UMass Medical School, zegt:

De gemiddelde leeftijd op het moment van diagnose met DLBCL is midden in de jaren 60. Daarom is het bijzonder spannend om een ​​storing in de celveroudering binnen DLBCL aan te sluiten op deze kanker die de ouderen bij voorkeur beïnvloedt."

In het vorige werk had het team al vastgesteld dat muizen die het Smurf2-gen ontbraken, spontane B-lymfomen en andere tumoren ontwikkelden.

Dus met deze nieuwe studie wilden ze dit verder en zoeken naar mogelijke koppelingen tussen Smurf2 en humane DLBCL, en misschien zelfs ontdekken welke moleculaire route erbij was.

Zij vonden dat een significante subset van tumormonsters van patiënten met DLBCL een duidelijke vermindering van Smurf2-expressie vertoonde. En ze vonden ook lagere niveaus van het eiwit gekoppeld aan een slechtere overlevingsprognose.

Zij suggereren dat deze twee bevindingen wijzen op een sterke rol voor Smurf2 in menselijke DLBCL.

Complexe weg van drie eiwitten

Toen de onderzoekers nauwkeuriger keek naar de onderliggende moleculaire mechanismen, ontdekten ze een complexe weg, waarbij een bekend kankergen, c-Myc en de transcriptie-regulator YY1 werden betrokken.

Zij suggereren dat normaal gesproken de drie eiwitten Smurf2, C-Myc en YY1 team de cel proliferatie en divisie op peil houden, maar op een of andere manier, in een deelgroep van DLBCL patiënten, gaat deze samenwerking fout.

Het team testte vervolgens een aantal van hun ideeën, bijvoorbeeld als ze herstelde Smurf2-expressie in menselijke DLBCL-cellen, stopte ze dat vermenigvuldigen.

Deze bevinding brengt de hoop dat het toevoegen van een geneesmiddel dat Smurf2-expressie in lymfomen toeneemt, de effectiviteit van de huidige behandelingen zou verbeteren en meer DLBCL-patiënten kunnen helpen om remissie te verkrijgen.

Het team wil nu screenen voor moleculen die Smurf2-expressie verhogen of nabootsen.

Ze zijn ook van plan om uit te vinden of de Smurf2-YY1-c-Myc-route hetzelfde effect heeft op andere kankers, zoals van de lever.

Prof. Zhang zegt:

Dit is een ander voorbeeld van een basis biologische ontdekking met belangrijke klinische toepassingen. Toen we deze onderzoeksronde begonnen waren we geïnteresseerd in de rol van Smurf2 in cellulaire veroudering. We hebben nooit verwacht dat de klinische relevantie zo snel en opvallend is."

Eerder dit jaar ontdekte een team van Britse onderzoekers dat het verminderen van het niveau van Smurf2 bij melanoomkankercellen resulteerde in een 100-voudige toename van hun gevoeligheid voor een klasse van experimentele geneesmiddelen genaamd "MEK-remmers". Deze medicijnen ondergaan momenteel klinische proeven om uit te vinden waarom ze niet zo effectief zijn om kankercellen te doden zoals ze zouden moeten zijn.

Erasmus MC: prof. Jan Hoeijmakers (Video Medische En Professionele 2022).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte