Een nieuwe studie suggereert dat abnormale niveaus van vrouwelijke hormonen in de bloedbaan een reden zijn waarom vrouwen met defecte BRCA1- en BRCA2 -genen meer kans hebben op borst- en eierstokkanker over andere kankers.

Onderzoekers van het Department of Women's Cancer bij University College London (UCL) in het Verenigd Koninkrijk zeggen dat hun bevindingen al hebben geleid tot verder onderzoek naar nieuwe manieren om de kanker te voorkomen bij vrouwen met een hoger risico.

Het is nu algemeen bekend dat veel vrouwen met defecte BRCA1- en BRCA2-genen - een erfelijke verandering in het erf - een hoger risico hebben op het ontwikkelen van borst- en eierstokkanker.

Hieruit maken veel vrouwen de moeilijke beslissing om hun borsten of eierstokken te verwijderen als een manier van preventie.

Er is in het afgelopen jaar veel publieke aandacht besteed, met actrice Angelina Jolie onthulling van haar besluit om een ​​bilaterale mastectomie te ondergaan als gevolg van een defect BRCA gen.

De onderzoekers weten echter dat het onduidelijk is hoe precies de gebrekkige BRCA1- en BRCA2-genen leiden tot de ontwikkeling van borst- en eierstokkanker in plaats van andere kankers.

Professor Martin Windschwendter, hoofd van het Department of Women's Cancer bij UCL, vertelde Medical-Diag.com :

Momenteel is het geaccepteerde standpunt dat het risico op kanker voor BRCA1 en BRCA2 veranderende dragers wordt veroorzaakt door een 'lokaal' defect in het vermogen van normale cellen om DNA-schade te repareren, waardoor ze kwaadaardig worden. '

"Maar," zei hij, "dit verklaart niet waarom BRCA1 / 2 mutatie dragers specifiek zijn voor het ontwikkelen van borst- en eierstokkanker, in plaats van andere vormen van kanker."

Voor de studie, gepubliceerd in De Lancet Oncologie , De onderzoekers gebruikte ultrasone scans om de dikte van 1.966 baarmoederbanden te analyseren.

Van deze waren 1,573 metingen van vrouwen die negatief waren voor beide defecte genen, en deze werden vergeleken met 203 metingen van vrouwen positief voor het defecte BRCA1 gen en 190 positief voor het defecte BRCA2 gen.

Volgens de onderzoekers is de dikte van de baarmoedervoering (endometrium) gedeeltelijk afhankelijk van de niveaus van de vrouwelijke hormonen estradiol en progesteronhormonen die al bekend zijn om risicofactoren voor borst- en eierstokkanker te zijn.

Daarom werden de concentratieniveaus van deze hormonen gemeten binnen de bloedstroom van de deelnemer.

'Waarschijnlijke verklaring' voor hoger risico op borst, eierstokkanker

Uit de resultaten blijkt dat vrouwen die de abnormale BRCA1 en BRCA2 genen hebben gedragen hogere concentraties vrouwelijke hormonen aantonen.

Bovendien waren deze verschillen in hormoonniveaus gekoppeld aan verschillen in de dikte van de baarmoederbekleding binnen de tweede helft van de menstruatiecyclus.

Prof. Windschwendter vertelde Medical-Diag.com :

Onze bevindingen zijn sterk indicatief bewijs dat vrouwen met BRCA1 / 2 genveranderingen blootgesteld zijn aan verschillende niveaus van vrouwelijke hormonen.

Omdat deze hormonen alreeds bekende risicofactoren voor borst- en eierstokkanker zijn, is dit de waarschijnlijke verklaring waarom BRCA1 / 2 dragers borst- en eierstokkanker krijgen, in plaats van andere vormen van kanker.

Findings 'open venster van kans'

Prof. Windschwendter zegt dat hun werk een nieuw venster openstelt om borst- en eierstokkanker in BRCA mutatie dragers te voorkomen.

Vorige onderzoek van het team heeft aangetoond dat het hormoon progesteron wordt geactiveerd door een uitdrukking genaamd RANKL, wat leidt tot de ontwikkeling van borstkanker.

Een geneesmiddel genaamd Denosumab, die RANKL-expressie blokkeert, wordt al in de klinische praktijk gebruikt om osteoporose te behandelen.

De onderzoekers verwachten nu dat Denosumab geschikt kan zijn voor gebruik in een klinische trial voor preventie van borstkanker in BRCA mutatie dragers.

Daarnaast is verder onderzocht hoe estrogeenhormonen de eileiders beïnvloeden, aangezien dit de meeste ovariale kankers begint bij mensen met BRCA mutaties.

"Omdat het nu is vastgesteld dat de overgrote meerderheid van de eierstokkankers in BRCA1 / 2 dragers daadwerkelijk in de fallopische buizen begint," zegt prof. Windschwendter. "We hebben nu begonnen te kijken hoe oestrogenen andere genen in de buizen beïnvloeden om Ontwerp drugs die het kankerverwekkende effect van hoge oestrogenen lokaal in de buis zouden kunnen voorkomen."

De onderzoekers merken op dat deze bevindingen zouden kunnen betekenen dat vrouwen met BRCA-mutaties in de toekomst niet zulke drastische beslissingen moeten nemen, zoals om hun borsten of eierstokken te verwijderen, om hun verhoogde risico op dergelijke kanker te schrappen.

In andere onderzoeken blijkt geen gezamenlijke mutatie onder gezinnen

Als het gaat om genetische factoren met betrekking tot borstkanker, heeft andere onderzoek echter de bevindingen van UCL uitgedaagd.

Onderzoekers van het University of Nebraska Medical Center (UNMC) en Creighton University suggereren dat elke individuele familie hun eigen genetische factoren heeft die bijdragen tot de ontwikkeling van borstkanker, die ze zeggen gaat tegen de bestaande theorie dat "dezelfde ziekte hetzelfde moet hebben oorzaak."

Volgens de onderzoekers zijn er ongeveer 30 tot 50 genmutaties die zijn geïdentificeerd die ongeveer 30-40% van de vrouwen beïnvloeden - het meest voorkomende dat de BRCA mutaties 20 jaar geleden zijn ontdekt.

Voor hun studie, gepubliceerd in Het Borstblad , De onderzoekers analyseren en sequentieerde meer dan 20.000 genen in acht gezinsleden - van wie vijf door drie generaties door borstkanker werden aangetast - en ontdekte een gemuteerd gen genaamd KAT6B.

Volgens de onderzoekers is dit gen gekoppeld aan vele soorten kanker, maar niet aan borstkanker. Door dezezelfde genmutatie in 40 andere families met familiale borstkanker te testen, vonden ze dat deze genmutatie niet aanwezig was.

Dr. Sam Ming Wang, universitair hoofddocent bij de afdeling Genetica, Celbiologie en Anatomie bij UNMC, zegt:

Onze gegevens laten zien dat dezelfde ziekte verschillende oorzaken kan hebben. Mensen zijn gericht op het vinden van een gemeenschappelijke mutatie tussen verschillende families.

Zoveel gezinnen hebben hun eigen genetische oorzaken, het zoeken naar een gemeenschappelijke oorzaak zal niet werken. Dit kan uitleggen waarom we na bijna 20 jaar geen belangrijke vooruitgang hebben geboekt."

Medical-Diag.com Onlangs gerapporteerd over een nieuwe beeldvormingstechniek die mogelijk kan identificeren van borstkanker subtypes en vroege behandelingsrespons.

The War on Drugs Is a Failure (Video Medische En Professionele 2023).