Wetenschappers stoppen de eerste stap van borstkanker verspreid in muizen


Wetenschappers stoppen de eerste stap van borstkanker verspreid in muizen

De eerste stap in het dodelijke proces van metastase van borstkanker, waar tumorcellen naar andere delen van het lichaam migreren, lijken onder leiding van een speciale klasse cellen - leidercellen - die de aanwezigheid van een bepaald eiwit nodig hebben om te handelen.

Nu, een nieuwe studie in muizen toont het uitzetten van dit eiwit kan leidercellen niet in staat stellen de eerste cruciale stap in metastase uit te voeren en biedt een nieuw doelwit voor de therapie.

Celbiologen van de Johns Hopkins University in Baltimore, MD, samenvatten hun bevindingen over leidercellen in borstkanker en de proteïne cytokeratin 14, of K14, in een recent online nummer van Cel .

Senior auteur Andrew Ewald, assistent professor celbiologie aan de Johns Hopkins School of Medicine, zegt:

"Metastase is wat de meeste patiënten met borstkanker bedreigt, en we hebben een manier gevonden om het eerste deel van het proces in muizen te stoppen."

De onderzoekers stellen ook voor dat hun ontdekking van toepassing kan zijn op andere vormen van kanker, aangezien K14 niet beperkt is tot borstkankercellen.

Leidercellen nemen de eerste stappen in het proces van metastase

Prof. Ewald zegt dat leidercellen cellen zijn aan de rand van een tumor die uitsteeksels vormen in het omliggende gezond weefsel, alsof het water wordt getest voordat het erin gaat.

Als de voorwaarden juist zijn, waaien de leidercellen eerst in het omliggende weefsel en daarbuiten, die als gidsen voor andere volgende tumorcellen fungeren.

Als de cellen erin slagen om te migreren naar een nieuwe site, zoals in de longen, beginnen ze een nieuwe tumor. Dit voltooit het proces van metastase.

Voordat ze leidercellen ontdekte, had het team een ​​hunch dat sommige tumorcellen meer invasieve waren dan anderen, en ze wilden onderzoeken met behulp van muistumoren die werden gegroeid in 3D-gels die de omgeving van menselijke borsttumoren nabootsden.

Toen ze de tumoren zagen, zagen ze dat geleidelijk, groepen cellen begonnen de omliggende gel te invallen, met een paar cellen in elke groep vooraan en de rest achterna.

Zoek naar uniek eiwit leidde tot K14

In het volgende deel van de studie zocht het team naar een moleculaire oorzaak van het gedrag van de leiderscel door te zoeken naar eiwitten die uniek zijn voor leidercellen.

Ze vonden dat K14 aanwezig was in bijna alle leidingscellen, maar vrij zeldzaam in cellen in de niet-invasieve delen van de tumoren.

K14 is bekend dat het belangrijk is om cellen een fysieke structuur te geven en hen te helpen verplaatsen.

Ze keken vervolgens naar tumoren in muizen met andere vormen van borstkanker, wat meer invasieve dan anderen, en vonden dat ze ook leidercellen hadden die K14 bevatten. Bovendien, hoe meer invasieve een tumor, hoe meer cellen met K14 het had.

Het team nam vervolgens tumorweefsel uit 10 borstkankerpatiënten en groeide ze in 3D gel in het laboratorium. Ze vonden de tumoren die leidercellen bevonden, en deze bevatten K14.

Is K14 de sleutel tot de eerste fase van metastase?

Tot dit stadium had het team bewezen dat leidercellen bestaan, ze lijken het proces van metastase te leiden en ze hebben allemaal K14, die grotendeels afwezig is in de volgelingencellen.

Maar dit blijkt niet dat K14 actief betrokken is bij het helpen van leidercellen die eerste stappen in metastase nemen.

In de laatste fase van de studie namen de onderzoekers tumoren uit muizen met borstkanker en werden ze half behandeld met virussen die genetisch geprogrammeerd waren om de kankercellen binnen te gaan en de productie van K14 te voorkomen en de andere helft met virussen die genetisch materiaal dragen dat geen effect had op de Cellen (de controles).

Beide groepen tumoren werden vervolgens getransplanteerd in gezonde muizen: in elke muis de experimentele tumor aan de ene kant en de controle aan de andere kant.

Na een tijdje hebben de onderzoekers de tumoren verwijderd en onderzocht en vonden, zoals verwacht, dat de controle tumoren leidercellen bevatte die K14 bevatten en krachtige invasies in gezond weefsel waren.

De experimentele tumoren, echter, waar de cellen geen K14 bevonden, hadden gladde randen (zonder de uitlopende uitsteeksels die leidingscellen in het naburig weefsel creëren) en in wezen geen invasie in het gezond weefsel.

Nog jaren weg van het gebruik van ontdekking om patiënten te helpen

Prof. Ewald zegt dat ze nog enkele jaren weg zijn om de ontdekking te kunnen gebruiken om patiënten met borstkanker te helpen. Hij voegt echter toe:

We weten nu welke tumorcellen het gevaarlijkst zijn, en we kennen een aantal eiwitten die ze vertrouwen op hun vuile werk. Slechts een paar leidercellen zijn voldoende om het proces van metastase te starten, en ze hebben K14 nodig om de invasie te leiden."

Hij merkt ook op dat sinds we weten dat cellen in veel andere organen K14 bevatten, dan zijn hun bevindingen misschien ook van toepassing op andere vormen van kanker.

Subsidies van het National Cancer Institute, het National Institute of Environmental Health Sciences, het Department of Defense CDMRP Borstkanker Programma, de American Cancer Society, de Mary Kay Foundation, de Safeway Foundation, de Avon Foundation en het Cindy Rosencrans Fund voor Triple Negative Borstkankeronderzoek heeft de studie gefinancierd.

Vroeger dit jaar, een ander team van Amerikaanse wetenschappers - in een april 2013 online nummer van Natuur Communicatie - beschrijf hoe ze de "moleculaire chatter" decodeerde die kankercellen meer agressief en meer kans hebben om te metastasen.

What is Consciousness? What is Its Purpose? (Video Medische En Professionele 2022).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Vrouwen gezondheid