Mogelijke nieuwe drugsdoelstellingen voor agressieve vorm van longkanker


Mogelijke nieuwe drugsdoelstellingen voor agressieve vorm van longkanker

Kleincellige longkanker is een agressieve, zeer dodelijke vorm van de ziekte die verband houdt met tabakgebruik. Onderzoekers hebben nu mutaties en andere genetische onderbrekingen gevonden die zich voordoen bij de ontwikkeling van kanker, die kunnen vertalen naar mogelijke nieuwe geneesmiddeldoelstellingen voor deze ziekte.

De onderzoekers, van het Koch Institute for Integrative Cancer Research aan het Massachusetts Institute of Technology (MIT) en genetici van het Broad Institute, hebben de resultaten van hun nieuwe studie gepubliceerd in het tijdschrift Cel .

Zij verklaren dat als kankercellen groeien en verspreid worden door het lichaam, gaan ze door genetische veranderingen. Sommige van deze mutaties staan ​​bekend als "drivers" en de hulpcellen groeien uit de hand, terwijl andere passagierscellen gewoon voor de rit gaan.

Na het uitvoeren van de meest complete analyse tot op heden van deze veranderingen in muizen die zijn geprogrammeerd om kanker te ontwikkelen, zeggen de onderzoekers dat ze tumorcellen kunnen identificeren die losgebroken zijn en verspreid hebben naar andere organen.

Volgens de Centers for Disease Control and Prevention worden patiënten met kleine cel longkanker momenteel behandeld met stralingstherapie en chemotherapie, die ernstige bijwerkingen dragen.

Loodschrijver David McFadden spreekt van het huidige gebrek aan kennis over dit soort dodelijke kanker:

Op dit moment ligt de longcellig longkanker erg achterover met betrekking tot therapieën die gericht zijn op een specifieke mutatie of genetische verandering in de tumoren, omdat we niet veel weten over de chauffeurs in deze kankers."

Om verder te onderzoeken, studeerde hij en zijn team muizen die geen twee belangrijke tumor-suppressorgenen hebben, genaamd p53 en Rb. Deze stam van muizen ontwikkelt longkanker, maar wetenschappers begrijpen niet hoe de kanker zich voordoet of welke genetische veranderingen hun tumorgroei stimuleren.

Een vroeg muterend gen maakt een goed doelwit '

Het team zegt in eerdere studies, het is moeilijk om deze bestuurdersmutaties te identificeren, omdat sigarettenrookcarcinogenen veel mutaties veroorzaken - waarvan veel de tumorgroei niet echt beïnvloeden.

Het bestuderen van kleine cel longkanker bij muizen maakt het makkelijker om bestuurdersmutaties te identificeren omdat ze niet blootgesteld worden aan sigarettenrookcarcinogenen.

Daarom is het bestuderen van de ziekte in een muismodel gunstig; De muizen worden niet blootgesteld aan sigarettenrook, waardoor het makkelijker wordt om de belangrijke bestuurders te identificeren.

Daarnaast ontwikkelen muizen die de p53- en Rb-tumoronderdrukkende genen ontlenen longtumoren ontwikkelen die nauw overeenkomen met de progressie van kleine cel longkanker bij mensen. Deze tumoren zijn extreem metastatische, verspreiden zich meestal naar de lymfeklieren in de buurt van de longen en vervolgens naar de lever.

Om de genetische veranderingen die zich voordoen in deze tumoren te bestuderen, isoleren de onderzoekers DNA van hen. Dit omvatte genetische mutaties en veranderingen in het aantal kopieën van een gen of chromosoom.

Na het vergelijken van genetische veranderingen die zich voordoen in de vroege en late kankerontwikkeling, ontdekte het team dat vroeger een aantal extra exemplaren van een gen genaamd Mycl1, een bekend oncogeen, dat cellen helpt signalen die worden gestuurd om te stoppen met groei, verwerven.

McFadden zegt dat omdat dit gen zo vroegtijdig muteert, is het gevonden in bijna alle tumorcellen, waardoor het een goed doel is.

Hoewel er geen huidige kankerbehandelingen zijn die specifiek op Mycl1 richten, werken wetenschappers momenteel aan drugs die gericht zijn op MYC, een nauw verwante oncogene.

Het team traceerde tumorcelpaden om bronnen van metastasen te vinden

In latere tumorprogressie zeggen de onderzoekers dat de muiskankercellen een gen genaamd Pten kwijtraken, die eerder onderzoek heeft gevonden in ongeveer 20% van de patiënten met een kleine celkanker.

Een kritische signaalweg genaamd PI3K wordt geregeld door Pten en beïnvloedt bepaalde aspecten van celgroei en overleving. Het team zegt dat Pten verloren gaat, deze weg wordt overactief waardoor tumorcellen snel groeien. Als zodanig zijn drugs die deze weg richten zich in de vroege stadia van klinisch testen bij mensen.

Bij het vergelijken van genen van cellen uit de oorspronkelijke longtumoren met tumoren die later op andere plaatsen verschenen, waren de onderzoekers in staat om de paden die de tumorcellen namen terug te nemen, waardoor ze kunnen bepalen welke longtumoren de bronnen van de metastasen waren.

Ze zeggen dat hoewel meerdere subsets van cellen uit de longtumoren naar de lymfeklieren zouden kunnen verhuizen, verspreidden slechts een enkele subset van de lymfeklieren zich meestal naar de lever.

McFadden zegt:

Onze gegevens geven echt aan bij dit opkomende idee dat de metastatische verspreiding vrij ingewikkeld is en dat er verschillende bevolkingen binnen één kanker kunnen zijn die naar verschillende plaatsen verhuizen, waardoor behandelingen bemoeilijken kunnen worden.

Het team is nu van plan om verdere genetische analyse uit te voeren om te bepalen welke mutaties ervoor zorgen dat bepaalde cellen meer kans hebben om te metastasen.

Ze zeggen dat ze ook van plan zijn om kleine cellen longtumoren te behandelen met chemotherapie drugs om genetische veranderingen te observeren die optreden als kankercellen resistent worden tegen de behandeling.

Medical-Diag.com Recentelijk gerapporteerd over een studie die antioxidanten voorstelde, kan de progressie van longkanker versnellen.

Edo Stouten: "Slokdarmkanker? Dat kan niet waar zijn!" (Video Medische En Professionele 2020).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte