Darmbacteriën kunnen darmkanker aanmoedigen door dna-reparatie te onderdrukken


Darmbacteriën kunnen darmkanker aanmoedigen door dna-reparatie te onderdrukken

Nieuw onderzoek suggereert dat sommige buikbacteriën die maagontstekingen veroorzaken, ook een ideale "incubatie" omgeving kunnen creëren voor tumorontwikkeling, door het voorkomen van routine mechanismen die beschadigd DNA repareren.

Onderzoekers van het Wistar Instituut, een National Cancer Institute Research Center in Philadelphia, PA, presenteerden hun bevindingen bij de Amerikaanse Vereniging voor Kankeronderzoek in San Diego, CA.

Senior onderzoeker Frank Rauscher, III, een professor in het Wistar Instituut, zegt:

"Er is een drastische, onvervulde behoefte om te kijken naar nieuwe manieren om precies te definiëren hoe dikke darmkanker in de darm vormt en wat haar progressie in een dodelijke vorm doet. Wij stellen voor dat sommige bacteriële eiwitten genetische veranderingen kunnen bevorderen die omstandigheden in de darm veroorzaken die Zou de voortgang van darmkanker bevorderen."

Colorectale of colon kanker ontstaat omdat veranderingen of mutaties in de genen van gezonde cellen in de darmvoering (het epithelium) accumuleren waardoor ze progressief kankervormig worden en poliepen vormen die uiteindelijk kwaadaardige tumoren kunnen worden.

Darmbacteriën produceren eiwitten die de DNA-reparatie actief blokkeren

Net als veel cellen produceren de epitheliale cellen die de darmvoering vormen, eiwitten die proberen de DNA-schade te repareren. Deze laatste studie suggereert dat eiwitten die door sommige bacteriën in de darm worden geproduceerd, de DNA-herstelproteïnen van de darmcellen activeren, en dit draagt ​​bij aan de accumulatie van mutaties die kanker veroorzaken.

De onderzoekers suggereren dat hun bevindingen het idee voorstellen dat behandelingen die de mix van bacteriën in de darm veranderen, een manier kunnen zijn om de kans op darmkanker te ontwikkelen bij mensen die een hoger risico op de ziekte hebben.

De onderzoekers injecteerden anti-inflammatoire eiwitten geproduceerd door een stam bacteriën genaamd Enteropathogenic Escherichia coli in colon epithelialcellen.

Terwijl de incidentie van dikke darmkanker onder Amerikanen valt en onder oudere Amerikanen scherp valt, waarschijnlijk door verhoogde screening, zijn de overlevingspercentages niet. De Amerikaanse Kankervereniging schat dat de ziekte dit jaar ongeveer 50.000 levens zal vorderen.

Prof. Rauscher zegt dat, terwijl we veel geleerd hebben over de genmutaties in de cellen die de darm aanvoeren, deze kennis ons niet echt heeft geholpen om het algehele overleving te verhogen.

De micro-omgeving van de darm is iets wat wetenschappers pas maar beginnen te begrijpen. Daarin zitten menselijke cellen onder 10 biljoen - meestal onbekende - bacteriën. Veel van de microben die de menselijke darm bewonen zijn 'vriendelijke' bacteriën die belangrijke voordelen bieden, zoals het helpen om voedsel te verteren en de ziekteverwekkende soorten uit te drukken.

Echter, studies beginnen te laten zien dat zowel vriendschappelijke als ziekteverwekkende bacteriën eiwitten produceren die de ontsteking actief verminderen, een belangrijk mechanisme dat het menselijke aangeboren immuunsysteem gebruikt om te verspreiden en te voorkomen dat de infectie verspreidt.

Gut bacterie eiwit NLEE blokkeert inflammatoire en DNA reparatie mechanismen

Dit was het gebied dat prof. Rauscher en collega's uitzoeken om te onderzoeken. Zij injecteerden anti-inflammatoire eiwitten geproduceerd door een stam van bacteriën genoemd Enteropathogene Escherichia coli (EPEC) in colonepitheelcellen. Een van deze eiwitten, genaamd NLEE, blokkeert een specifiek darmcellen eiwit genaamd TAB2. Zonder TAB2 kan een aantal ontstekingsprocessen in de darm niet functioneren.

Het team vroeg zich af of NLEE op andere humane darmcellen eiwitten richt. Ze vonden hun verbazing dat het deed - het blokkeert nog een eiwit genaamd ZRANB3, dat belangrijk is voor het repareren van cellulaire DNA, waardoor indirecte mutaties worden geholpen die kanker bevorderen om zich in de darmvoering op te bouwen.

In verdere werkzaamheden met een team onder leiding van dr. Feng Shao bij het Nationaal Instituut voor Biologische Wetenschappen in Peking, China, vond prof. Rauscher en collega's dat NLEE een structuur lijkt op TAB2 en ZRANB3, bekend als een zinkvinger, die Is een algemeen kenmerk van veel eiwitten.

Toen ze de structuur van NLEE onderzochten, vonden ze dat het een diepe spleet bevatte die op een specifieke zinkvinger past. En toen ze naar EPEC-geïnfecteerde darmcellen keken, vonden ze hetzelfde zinkvingerpatroon in tenminste drie DNA-reparatie-enzymen. Het suggereert dat NLEE een aantal mechanismen kan blokkeren die anders kanker kan voorkomen, zoals Prof. Rauscher verklaart:

Onze resultaten suggereren dat sommige infectieve darmbacteriën, die normaalweg gewoon maagklachten kunnen veroorzaken, de mogelijkheid hebben om genetische veranderingen in te voeren (door beperking van reparatie) in onze darmcellen die kunnen leiden tot tumorontwikkeling."

Hij zegt misschien dat de hoeveelheid bacteriën in de darm kan verminderen, een manier zijn om het te beschermen tegen de genetische veranderingen die over tijd verzamelen en tot kanker leiden.

De onderzoekers vragen zich af of de micro-omgeving van de darm zich als een "incubator" voor colonkanker gedraagt, afhankelijk van de aanwezigheid van bacteriën. Ze zijn op het punt om dit idee te testen op een nieuw project.

Ondertussen, Medical-Diag.com Onlangs geleerd hoe een ander team van onderzoekers ook heeft gevonden dat een bepaalde combinatie van darmmicrobollen de ontwikkeling van colonkanker kan helpen door interactie met genen en ontstekingsreacties.

Can Green Tea Help Treat Cancer? (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte