Mogelijkheid van viagra als hartfalen drug 'gecompliceerd door oestrogeen interactie'


Mogelijkheid van viagra als hartfalen drug 'gecompliceerd door oestrogeen interactie'

Sildenafil, het erectiele dysfunctiegeneesmiddel, meer algemeen bekend als Viagra, wordt momenteel beschouwd als een hartfalenbehandeling. Echter, nieuwe dierenstudies uitgevoerd door John Hopkins University in Baltimore, MD, suggereren dat dit geneesmiddel heel verschillende effecten kan hebben op mannen en vrouwen.

Sildenafil werkt door bloedvaten te vergroten om de bloedstroom te verhogen. Bij patiënten met erectiele dysfunctie stimuleert dit de bloedstroom naar de penis.

Het effect van het geneesmiddel is in feite gelijk aan drugs zoals nitraten, die worden gebruikt om de bloedstroom naar beschadigde harten te verhogen. Ook recente studies hebben gunstige effecten gevonden van het geneesmiddel op de hartspieren, dus onderzoekers onderzoeken nu sildenafil als een behandeling voor patiënten met hartfalen.

Volgens hartdeskundigen is hartfalen de meest voorkomende reden voor ziekenhuisopnames in de VS onder mensen die via Medicare toegang hebben tot gezondheidszorg. Drugs zoals bètablokkers en ACE-remmers helpen bij het verbeteren van de bloeddruk efficiëntie van deze patiënten voor deze patiënten, maar deskundigen zeggen dat ze de onderliggende pathologie niet volledig aanpakken.

Zelfs gematigd letsel aan de spiercellen van het hart kan wijdverspreide veranderingen in hartweefsel veroorzaken. Hartaanval, hoge bloeddruk, arteriosclerose en andere problemen kunnen leiden tot vergroting van het hart en verstikking van hartkamers. Het hart wordt verzwakt door deze veranderingen, waardoor de efficiëntie van de bloedsomloop wordt verminderd.

Lood wetenschapper op het onderzoek van John Hopkins, dr. Eiki Takimoto, zegt dat "omdat cardiac remodeling een onderliggende mechanisme is, hebben we meer dan tien jaar onderzoek gedaan om het te begrijpen om het te stoppen of om te keren."

Sildenafil versus cardiale remodeling

Centraal in Dr. Takimoto en het onderzoek van het team is een molecuul verantwoordelijk voor "een nuttige biochemische cascade" die de bloeddruk en andere stressoren verligt. Een strategisch pool van dit molecuul - genaamd cyclisch guanosine monofosfaat (cGMP) - wordt gewoonlijk in hartcellen gehandhaafd, maar het kan na hartproblemen uitgeput raken.

Sildenafil heeft een soortgelijke werking op nitraten en kan gunstige effecten op hartspieren hebben, dus onderzoekers onderzoeken het nu als een behandeling voor patiënten met hartfalen.

Sildenafil is echter aangetoond als het remmen van het enzym - PDE5 - dat de reservoirs van cGMP uitpompt. Als zodanig is het effectief bij het verhogen van cGMP-niveau's voor het bestrijden van hartziekten.

Een experiment van 2005 door Dr. Takimoto's team betrof een band rond de aorta in muizen die zijn ontworpen om transversale aorta vernauwing (TAC) te hebben. De band verhoogde hun inwendige hartdruk, waardoor de cardiale remodeling een indicatie gaf van klassieke menselijke hartfalen.

De onderzoekers hebben vervolgens de muizen met sildenafil toegediend. "Door cGMP met sildenafil te verhogen, blokkeren en verbouwen we remodelleren in de dieren, waardoor hartfalen worden verbeterd," zegt dr. Takimoto.

Soortgelijke bevindingen werden gerepliceerd door andere onderzoekers in dierstudies, waardoor de weg voor sildenafil wordt beschouwd als een behandeling voor hartfalen bij mensen.

Behandeling van oestrogeen interactie onderzoekt verschillen in mannelijke-vrouwelijke drugrespons

Uitbreiding op dit onderzoek, dr. Takimoto en team wilde de voordelen van cGMP beter begrijpen, zoals hoe het met oestrogeen kan interageren, die bekend is dat zij natuurlijk beschermende eigenschappen voor het hart hebben.

Het team herhaalt het vroegere TAC-muismodel, behalve deze keer hebben ze de eierstokken verwijderd van de helft van de vrouwelijke muizen, wat betekende dat deze muizen slechts een minimale oestrogeengehaltes hadden. Alle muizen werden behandeld met sildenafil voor cardiale remodeling, maar deze keer was het veel minder effectief in de muizen met lage oestrogeen.

"Dit vertelt ons dat oestrogeen de reactie op sildenafil in hartfalenbehandeling kritisch beïnvloedt," zegt dr. Takimoto.

Bij de mannelijke muizen werkt sildenafil over het algemeen echter goed. Dit komt doordat het geneesmiddel een ander biologisch proces richt op mannen die geen oestrogeen impliceren.

Deze ontdekking wijst op een belangrijk verschil in fysiologie tussen mannen en vrouwen. Dr. Takimoto legt uit:

Bij vrouwelijke muizen verzekeren hun normaal hoge oestrogeengehalten de aanwezigheid van een lopende pool van cGMP met zijn beschermende effecten. Bij mannen is er echter geen dergelijk pool van cGMP. Het wordt alleen gesynthetiseerd in reactie op stress op het hart."

Het team is van mening dat het bewijs voor de verschillen tussen de mannelijke en vrouwelijke reacties op sildenafil zo sterk is dat zij zeggen dat artsen rekening moeten houden met gender bij het voorschrijven van bepaalde medicijnen. Het kan ook sterke gevolgen hebben voor toekomstige klinische proeven van nieuwe drugs.

"Het onderzoek is vooral belangrijk," concludeert Dr Takimoto, "omdat het een mechanisme biedt om te verklaren hoe oestrogeen de effectiviteit van sildenafil beïnvloedt. Dat is de eerste keer dat de werkelijke weg van het oorzaak en effect van een hormoon op een geneesmiddel is uitgewerkt."

The Greater Good (Het Grotere Goed) - NL ondertiteld volledige versie (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Cardiology