Samengestelde 'kan basis vormen van alzheimer's preventie drug'


Samengestelde 'kan basis vormen van alzheimer's preventie drug'

Een nieuw geïdentificeerde verbinding, 2-PMAP, is gevonden om de niveaus van Alzheimer-geassocieerde amyloïde eiwitten te verminderen met meer dan de helft in dierstudies. Onderzoekers hopen dat dit kan worden ontwikkeld tot een veilige preventieve behandeling voor mensen.

Vijf miljoen Amerikanen worden momenteel getroffen door de ziekte van Alzheimer, die de meest voorkomende vorm van dementie is. Dit aantal zal naar verwachting in 2050 verdrievoudigen, tenzij effectieve behandelingen of preventieve geneesmiddelen worden ontwikkeld.

Decennia voor de symptomen van de ziekte van Alzheimer bij patiënten verschijnen de basis van de aandoening door clumps van het amyloïde-beta-eiwit dat zich in de hersenen ophoopt. Als zodanig is amyloïd-beta een primaire doelstelling voor de preventie van Alzheimer.

In 2012 bleek uit een studie dat 0,5% van de mensen in IJsland een mutatie draagt ​​waardoor de hersenen amyloïd-beta zelf kunnen verwijderen, waardoor de productie van het eiwit in de loop van het leven ongeveer halverwege wordt. Mensen die deze mutatie dragen, bleken een langere cognitieve afname te hebben en leven langer dan IJslanders die de mutatie ontbreken, en zij hebben het geluk om bijna nooit Alzheimer te ontwikkelen.

Daarom denken wetenschappers dat een behandeling die deze mutatie naboots, waar de amyloïde-bètaproductie in de late middelbare leeftijd wordt verlaagd, de belemmering van de natuurlijke klaring mechanismen van de hersenen zou helpen verwijderen.

Onderzoek wordt steeds vaker gericht op preventieve methoden zoals dit, in plaats van behandelingen om Alzheimer te stoppen nadat het is begonnen.

Preventieve behandelingen zijn 'de weg voor Alzheimer's drugs'

In klinische studies heeft elke toekomstige Alzheimer's drug die probeert om de ziekte aan te pakken nadat het is begonnen, mislukt, omdat hersenletsel alreeds ernstig is op het moment dat symptomen worden gemeld.

Iedere potentiële Alzheimer's drug die probeert om de ziekte aan te pakken nadat het is begonnen, heeft mislukt in klinische studies.

Dr. Martin J. Sadowski, universitair hoofddocent neurologie, psychiatrie, biochemie en moleculaire farmacologie, en leidend auteur op het nieuwe onderzoek - dat in het tijdschrift verschijnt Annalen van Neurologie - zegt "de sleutel is om te voorkomen dat het ziekteproces zo ver gaat."

Het onderzoek van een bibliotheek van verbindingen, Dr. Sadowski's team bleek dat zelfs lage concentraties van de 2-PMAP-verbinding de productie van amyloïde precursorproteïne (APP) - amyloïd-beta's 'moeder eiwit' in meer dan de helft in testcellen verlaagden.

Door dit experiment naar een diermodel over te brengen, vonden de onderzoekers dat 2-PMAP hetzelfde effect had op APP in de hersenen van muizen die zijn ontwikkeld om Alzheimer-achtige amyloïde-afzettingen te hebben.

Niveaus van APP en amyloïd-beta werden na 5 dagen behandeling in de hersenen van de muizen verlaagd. Na 4 maanden behandeling werden niveaus van amyloïd-beta sterk verminderd en voorkomen dat de cognitieve problemen die typisch werden waargenomen bij muizen die werden geteeld om APP over te produceren.

Voordelen van 2-PMAP over de preventie van andere Alzheimer

Een voordeel van 2-PMAP over andere amyloïdverlagende verbindingen is dat het efficiënt kan oversteken van de bloedbaan naar de hersenen, zonder enige complexe wijzigingen. De verbinding lijkt te werken door interfereren met de vertaling van het APP gentranscript in het eiwit.

De onderzoekers geloven ook dat 2-PMAP veiliger is dan andere verbindingen die zijn getest om amyloïd-beta te verlagen. Het is effectief bij lage, niet-toxische concentraties, zodat het mogelijk zou zijn om dagelijks over vele jaren te worden genomen.

Andere preventieve preventieve Alzheimer-preventies werken door het kloppen van amyloïd-beta van APP, maar deze functie is onnauwkeurig. De bijwerkingen omvatten een hogere incidentie van huidkanker en kan zelfs dementie in sommige gevallen zelfs verergeren.

"Wat we willen in een preventieve preventie van Alzheimer is een medicijn dat bescheiden verlaagt amyloïd-beta en is ook veilig voor langdurig gebruik," zegt Dr. Sadowski.

De volgende stap van het team is om chemische aanpassingen aan 2-PMAP te maken die de effectiviteit ervan zal verbeteren.

In april, Medical-Diag.com Gerapporteerd op onderzoek naar de preventie van Alzheimer die een klasse van verbindingen gebruikte, genaamd "farmacologische chaperonen", gebruikt om APP weg te houden van het deel van de cel waar het splitst in amyloïd-beta.

Food as Medicine: Preventing and Treating the Most Common Diseases with Diet (Video Medische En Professionele 2021).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte