Enzym ontdekking houdt belofte voor sars, mers vaccin


Enzym ontdekking houdt belofte voor sars, mers vaccin

Een nieuwe studie onder leiding van onderzoekers van de Purdue University in West Lafayette, IN, detailt een manier om een ​​deel van het virus dat betrokken is bij ernstig acuut respiratoire syndroom, uit te schakelen, waardoor het kan worden verstopt van het immuunsysteem. Een bevinding die kan leiden tot de ontwikkeling van Een vaccin tegen de ziekte.

Het onderzoeksteam, geleid door Andrew Mesecar, professor in kankerstructurele biologie in Purdue, zegt dat hun bevindingen ook kunnen leiden tot het creëren van een vaccin tegen het Midden-Oosten ademhalingssyndroom (MERS) - een virus in verband met ernstig acuut ademhalingsyndroom (SARS).

Tijdens het SARS-uitbraak 2003 werden in totaal 8,098 mensen wereldwijd ziek geworden bij de ziekte. Vorige maand bevestigde de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) de eerste MERS-infectie in de VS, waardoor de nationale zorg aanleiding gaf.

Er zijn nog geen drugs die tegen MERS en SARS werken, maar het is zeker niet door een gebrek aan proberen. Medical-Diag.com Onlangs gerapporteerd over een studie onder leiding van onderzoekers van de universiteit van göteborg in zweden en de universiteit van berne in zwitserland, waarin de ontdekking van een verbinding werd beschreven die de coronairevirussen die betrokken zijn bij MERS en SARS, remt.

In dit laatste onderzoek, recentelijk gepubliceerd in het tijdschrift PLOS pathogenen , Mesecar en zijn collega's hebben de moleculaire structuur van papainachtig protease (PLpro) geïdentificeerd - een enzym dat een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling van SARS.

De onderzoekers ontdekten dat het enzym een ​​gastheercel in ubiquitine en ISG15-eiwitten verwijdert die een rol spelen bij het activeren van een immuunrespons - het verbergt het effectief van het immuunsysteem.

"Met de meeste virussen, wanneer een cel is geïnfecteerd, stuurt het een alarm uit waardoor een immuunrespons wordt geactiveerd die de infectie bestrijdt, maar succesvolle virussen kunnen het immuunsysteem misleiden," legt Mesecar uit.

Door deze twee eiwitten af ​​te knippen, verkort SARS de signaleringswegen van de gastheercel en voorkomt dat het het immuunsysteem op de aanwezigheid ervan waarschuwt. Door deze eiwitten te verwijderen, dient het enzym als een biologisch afzuigsysteem voor het SARS-virus dat het mogelijk maakt om te leven en te repliceren.

Bovendien zegt Mesecar dat verstorende signaleringsbanen ook kunnen leiden dat geïnfecteerde cellen elkaar met elkaar miscommuniceren - maar dit is niet een goed ding.

"Sommige behandelingen verhinderen dat een virus voorkomt dat er meer infecties optreden en stoppen, maar dat voorkomt niet per se een schadelijke reactie op het virus. Soms is het de verwarring in de cellulaire communicatie die een virus dodelijk maakt," legt Mesecar uit.

Vaccin 'moet cel replicatie behouden, terwijl het stimuleren van immuunrespons'

Het team ontdekte ook dat het PLpro enzym het virale polyproteïne in SARS verdeelt in individuele eiwitten - een proces dat cruciaal is voor virale replicatie. Dit proces, zegt Mesecar, is degene die een vaccin moet onderhouden.

Deze laatste ontdekking kan leiden tot de ontwikkeling van een vaccin tegen SARS en MERS, zeggen de onderzoekers.

Hij verklaart dat een vaccin voor het SARS-virus het virale replicatieproces moet behouden, terwijl het nog steeds een immuunrespons stimuleert. "We willen dat er genoeg virale deeltjes worden gegenereerd om het immuunsysteem goed te prikken om een ​​echte infectie te bestrijden, maar zonder dat het virus bestaat Kan ziekte veroorzaken in het gevaccineerde individu, "zegt hij.

Als zodanig hebben de onderzoekers het SARS PLpro enzym geanalyseerd om de gebieden te bepalen die verantwoordelijk zijn voor het remmen van een immuunrespons die kan worden gewijzigd zonder virale replicatie te storen.

Met behulp van röntgenkristallografie konden de onderzoekers kijken naar een 3D-structuur van hoe het PLpro-enzym interactie heeft met het ubiquitine-eiwit en bepalen welke aminozuren de twee combineren. Daarnaast gebruikt het team computermodellen en simulaties om te zien welke aminozuren samen PLpro en ISG15 binden.

Zodra de aminozuren werden geïdentificeerd, monden de onderzoekers hen zodat het PLpro-enzym niet kon communiceren met ubiquitine en ISG15 - daarom was het SARS-virus blootgesteld aan het immuunsysteem. Het team testte vervolgens het PLpro-enzym om ervoor te zorgen dat het nog steeds het virale replicatieproces kan leiden.

Commentaar op deze bevindingen, zegt Mesecar:

Dit is een eerste stap naar het creëren van een verzwakt en veilig virus voor gebruik in een verzwakt levend vaccin. Dit kan ook dienen als een moleculaire routekaart voor het uitvoeren van vergelijkbare studies op andere coronavirussen, zoals MERS, omdat dit enzym gemeenschappelijk voorkomt voor alle virussen in deze familie."

Het team zegt dat ze al in het proces zijn om deze bevindingen te testen op het MERS-virus.

You Bet Your Life: Secret Word - Door / Heart / Water (Video Medische En Professionele 2021).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte