Genen achter langer telomeren gekoppeld aan verhoogd risico op hersenkanker


Genen achter langer telomeren gekoppeld aan verhoogd risico op hersenkanker

Telomeren zijn aan chromosomen welke plastic caps zijn aan de uiteinden van schoenveters - ze stoppen ze ontrafelen als ze ouder worden. Zonder telomeren zouden chromosomen geleidelijk hun genetische informatie verliezen als cellen repliceren. Om deze reden - door sommige onderzoeken ondersteund - wetenschappers geloven dat telomeren beter zijn voor de gezondheid. Maar nu een nieuwe genomische studie suggereert dat langere telomeren ook het risico op het ontwikkelen van dodelijke hersenkanker, bekend als gliomen, kunnen verhogen.

Geleid door de Universiteit van CaliforniëSan Francisco (UCSF), concentreert de studie op twee gemeenschappelijke varianten van telomere-gerelateerde genen, bekend als TERT en TERC, die leiden tot langere telomeren. TERT wordt gedragen door 51% van de mensen en TERC is gedragen door 72%.

Het is echter nogal ongebruikelijk voor gemeenschappelijke varianten om het risico op ziekte te verhogen, dus de onderzoekers suggereren dat er misschien een genetische balanceringshandeling tussen voordeel en risico oplevert. Aan de voordelen draagt ​​het dragen van langere telomere varianten over het algemeen de algemene gezondheid, terwijl aan het risico zij het risico op hoogwaardige gliomen kunnen verhogen, maar voor de meeste dragers verdrinkt het voordeel het risico als gliomen, hoewel bijna altijd dodelijk, Zijn relatief zeldzaam.

"Er zijn duidelijk hoge belemmeringen voor het ontwikkelen van gliomen, misschien omdat de hersenen speciale bescherming hebben", verklaart senior auteur Margaret Wrensch, hoogleraar Neurologische Chirurgie en Epidemiologie en Biostatistiek in UC San Francisco, die met collega's de bevindingen rapporteert in het tijdschrift Natuur Genetica .

Om het punt te illustreren, merkt ze op dat de opmerking "Ik ben nog nooit ziek geweest in mijn leven", is niet ongewoon van mensen met glioma gediagnosticeerd.

Een verklaring voor deze genetische balancerende handeling tussen voordeel en risico zou kunnen zijn dat in het algemeen, vertraging van de cellulaire veroudering goed is voor de algemene gezondheid. Maar misschien betekent dit ook dat sommige cellen langer zullen leven dan ze zouden moeten zijn, wat een kenmerk is van kanker.

In een grote genomische dataset die de onderzoekers gebruikt in hun analyse, die ongeveer 40.000 mensen bestonden, vonden ze dat kortere telomeren verbonden waren met een hoger risico op hart- en vaatziekten - een goed voorbeeld van waar langer telomeren in het algemeen verband houden met betere gezondheid.

Studie bevestigt link naar TERT en identificeert een nieuwe link tussen TERC en glioma risico

Maar eerst analyseerde het team een ​​ander genoom-breed dataset uit 1.644 gliomepatiënten en 7,736 gezonde controles. Dit bevestigde een reeds gevestigde band tussen TERT en gliomas, maar ook voor het eerst de TERC als een glioma-risico geïdentificeerd.

Wetenschappers geloven dat langere telomeren gezondheidsvoordelen hebben, maar de nieuwe studie suggereert dat ze ook het risico op het ontwikkelen van dodelijke hersenkanker kunnen verhogen.

Zoals al werd vastgesteld dat beide genen helpen om telomerase te regelen - een enzym dat telomere lengte controleert - keek het team vervolgens naar de andere, groter, dataset en vonden dezelfde varianten die verband houden met glioma-risico, ook gekoppeld aan langere telomeren.

Sinds Elizabeth Blackburn, een professor in biochemie en biofysica bij UCSF, en collega's de puzzel opgelost van hoe chromosomen zichzelf vernederen wanneer ze repliceren - en ook de 2009 Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde gewonnen hebben - zijn er veel studies geweest die kijken naar Koppelingen tussen telomere lengte en gezondheid en veroudering, en ook ziekten zoals kanker.

Bijvoorbeeld, prof. Blackburn en collega's hebben diverse studies gepubliceerd die aantonen dat verkorte telomeren gekoppeld zijn aan blootstelling aan stress.

Ook omdat de kankercellen langer blijven leven door hun telomeren lang te houden, hebben drugsondernemingen op zoek gegaan naar verbindingen die telomerase in tumoren kunnen targeten en blokkeren - in de hoop dat de uiteinden van de chromosomen van kankercellen beginnen te ontrafelen zodat ze genetische schade opbouwen en ga dood.

Een voorbeeld van deze onderzoeksweg is een studie gepubliceerd in september 2013, waar wetenschappers aan de Universiteit van CaliforniëSanta Cruz een nieuwe techniek gebruiken om structurele en mechanische eigenschappen van telomeren te onthullen die de ontwikkeling van anti-kanker drugs kunnen helpen.

Studie opent onderzoekswegen voor andere ziektes die verband houden met TERT en TERC

Deze laatste studie moet het onderzoek verder gaan dan gliomas, zegt het team. Dit komt doordat TERT-varianten ook betrokken zijn bij andere kankers, waaronder prostaat-, long-, testikel- en borstkanker, en TERC-varianten bij colonkanker, leukemie en meervoudig myeloom. Plus, varianten in beide genen zijn gekoppeld aan verhoogd risico op de progressieve longziekte idiopathische pulmonale fibrose.

In sommige van deze ziekten maken de varianten de telomeren langer, en in anderen maken ze ze korter, zodat de auteurs tot de conclusie komen dat "zowel langere als kortere telomere lengte pathogeen kan zijn, afhankelijk van de desbetreffende ziekte."

Food as Medicine: Preventing and Treating the Most Common Diseases with Diet (Video Medische En Professionele 2020).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte