Pancreas tumoren 'geprogrammeerd' door een nieuw vaccin


Pancreas tumoren 'geprogrammeerd' door een nieuw vaccin

Onderzoekers van de Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, MD, hebben ontdekt dat een combinatie van een vaccin en een lage dosis chemotherapie kan leiden tot alvleesklierkanker die vatbaar is voor de effecten van immunotherapie. Deze bevindingen zijn significant omdat typisch deze kanker niet reageren op immunotherapie, waarbij minder dan 5% van de patiënten 5 jaar na de diagnose overleefd zijn.

"Pancreaskanker is een van een aantal maligniteiten die typisch geen tumorinfecterende effectorlymfocyten hebben en zijn beschouwd als 'nonimmunogene' neoplasma's, 'zegt dr. Lei Zehng, adjunct-professor in oncologie en operatie bij het Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center en het Skip Viragh Center voor Kankeronderzoek en Klinische Zorg bij Johns Hopkins.

"De enige genezende behandeling voor alvleesklierkanker," zegt dr. Zehng, "is volledige chirurgische resectie, en ongeveer 80% van de patiënten die een operatie terugval ondergaan en binnen 5 jaar uit de ziekte sterven, hetgeen suggereert dat er behoefte is aan effectieve strategieën."

De nieuwe studie van Dr. Zheng's team - gepubliceerd in Cancer Immunology Research - was bedoeld om te evalueren hoe patiënten met pancreatische ductale adenocarcinomen (PDAC) kunnen reageren op een nieuw vaccin.

Het vaccin, genaamd GVAX, werd ontwikkeld door Johns Hopkins onderzoeker dr. Elizabeth Jaffee om tumoren te herprogrammeren om immuunsysteem T-cellen die kanker bestrijden, op te nemen. Om dit te bereiken is GVAX gemaakt van bestraalde tumorcellen die zijn aangepast om immuuncellen aan te wenden aan de tumor van de patiënt.

Dr. Jaffee zegt dat het vaccin het potentieel heeft om veel verschillende soorten tumoren om te zetten in een staat waar ze vatbaar zijn voor immunotherapie. Deze omvatten immuunmodulerende chemotherapie-geneesmiddelen zoals cyclofosfamide, die gericht is op "tregs" - een type immuuncel die de immuunresponsen van de kankerbestrijdende T-cellen onderdrukt.

Het team heeft 59 patiënten met PDAC gewerkt voor hun studie, die vanaf 2008-2012 ging. Een groep patiënten kreeg alleen GVAX, een andere groep patiënten kreeg het vaccin plus 200 mg / m 2 Van cyclofosfamide, en een ander kreeg het vaccin plus 100 mg orale doses cyclofosfamide (dagelijks, op alternatieve weken).

Vaccin 'creëerde lymfoide aggregaten' die immuuncelactivering regelen

Alle patiënten ondergaan een operatie om hun tumoren te verwijderen 2 weken na ontvangst van de vaccinatie. De onderzoekers ontdekten uit de geanalyseerde tumoren dat het vaccin de opbouw van structuren genaamd "tertiaire lymfoïde aggregaten had veroorzaakt".

Analyseren van de tumoren, ontdekten de onderzoekers dat het vaccin de opbouw van structuren genaamd "tertiaire lymfoïde aggregaten heeft veroorzaakt".

Deze aggregaten - die werden gevormd bij 33 van de 39 patiënten die ziektevrij bevonden waren - bleken te helpen reguleren van immuuncellen activatie en beweging, en ze komen niet natuurlijk voor in deze soorten tumor.

"Dit suggereert dat er significante herprogrammering van lymfocytstructuren in de tumor is geweest," concludeert Dr. Zheng.

Dr. Jaffee zegt dat deze aggregaten "de immunologische balans in een tumor echt kunnen veranderen, een omgeving opzetten om goede T-cellen te activeren om de kanker te bestrijden." Toevoeging dat dergelijke T-cellen zouden worden opgeleid om de kankerproteïnen te herkennen in die specifieke Tumor omgeving."

Nadere onderzoeken vonden ook dat de tumoren immunogeen zijn geworden, wat betekent dat de immuuncellen die de tumor omringen, nu de mogelijkheid hebben om de kankercellen aan te vallen.

De tumoren waren immunogeen geworden omdat de verhouding van "effector-T-cellen" tot "regulerende T-cellen" was toegenomen. De onderzoekers constateerden dat hoe groter de verhouding van effector tot regulerende T-cellen die in een patiënt werden gevonden, hoe beter de kans op overleving van de patiënt was.

"Onze studie heeft een nieuw model voor het ontwikkelen van effectievere immunotherapie voor traditionele nonimmunogene tumoren zoals pancreaskanker voorgesteld," zegt Dr. Zheng. "We zullen volgende immunotherapie onderzoeken die zowel kankervaccins als behandelingen bevatten die de 'goede' immuunregulerende signalen stimuleren Of blokkeer de 'slechte' immuunregulerende signalen. '

The Immune System Explained I – Bacteria Infection (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte