Dystonie - een neurologische bewegingsstoornis - wordt geraamd op ongeveer een half miljoen mensen alleen in de VS en Canada. Al jarenlang hebben onderzoekers geprobeerd te bepalen wat de stoornis veroorzaakt en manieren vinden om het te voorkomen en te behandelen, maar zonder nut. Nu hebben onderzoekers van de Universiteit van Michigan een dystoniummuismodel gecreëerd dat ze zeggen dat het beter kan begrijpen van de conditie.

Het onderzoeksteam, geleid door Dr. William Dauer, een universitair hoofddocent in de afdelingen neurologie en cel- en ontwikkelingsbiologie aan de Universiteit van Michigan (U-M), heeft onlangs hun creatie in de Journal of Clinical Investigation .

Dystonie is een aandoening die wordt gekenmerkt door onvrijwillige spierkrampen en contracties. Dergelijke bewegingen zijn vaak herhalend en kunnen soms leiden tot abnormale en pijnlijke houdingen.

Er zijn verschillende vormen van dystonie, een type wordt veroorzaakt door een mutatie in het DYT1 gen en is een geërfde vorm van de aandoening. De voorwaarde - die typisch begint in de kindertijd - treft meestal de ledematen aan, voordat er naar andere gebieden van het lichaam wordt gegaan, waardoor er een significant handicap wordt veroorzaakt.

Progressie in dystonien onderzoek is traag geweest, en de onderzoekers geloven dat dit afwezig is aan een preclinisch model van de conditie. Met dit in gedachten heeft het U-M team de afgelopen 17 jaar gewerkt aan een dystoniummuismodel dat ze hoop het begrip van alle vormen van de aandoening verbeteren en tot nieuwe ontwikkelingen leiden.

Gebrek aan torsinA in DYT1 dystonie veroorzaakt neurodegeneratie

Het muismodel van dystonie (foto) kan bijdragen aan het begrijpen van de conditie, evenals andere aandoeningen die leiden tot secundaire dystonie.

Beeldkrediet: U-M Health System.

Om hun muismodel te creëren, keek het team naar DYT1 dystonia. De onderzoekers wisten al dat de DYT1-genmutatie de hersencellen veroorzaakt om een ​​minder actieve versie van een eiwit genaamd torsinA (TOR1A) te produceren, maar het volgende proces was een mysterie.

Aangezien DYT1 dystonie gewoonlijk in de vroege kindertijd begint, hebben de onderzoekers de functie van torsinA in de vroege hersenontwikkeling van muizen aangetast door gebruik te maken van wat ze beschrijven als 'cutting edge genetische technologie'.

Dit heeft ervoor gezorgd dat de muizen een menselijke vorm van de ziekte simuleren, waarin zij geen dystonie ontwikkelden tot ze de preteen-leeftijd in de muisjaren bereiken, en hun symptomen stopten na een bepaalde tijd voortgang.

Uit het analyseren van de hersenen van deze muizen ontdekte de onderzoekers dat een vermindering van torsinA in de hersenen van de muizen neurodegeneratie veroorzaakte - hersenceldood - in sommige gelokaliseerde gebieden van de hersenen die verantwoordelijk zijn voor bewegingscontrole. De onderzoekers merken op dat, net als bewegingen in dystonie, de neurodegeneratie in jonge muizen begon en voor een tijdsbestek vooruit is gegaan voordat ze werden opgelost.

In reactie op het onderzoek van het team, zegt Dr. Dauer:

We hebben een model gemaakt om te begrijpen waarom bepaalde delen van de hersenen kwetsbaarder zijn voor problemen van een bepaalde genetische belediging.

In dit geval laten we zien dat bij dystonie het gebrek aan dit specifieke eiwit tijdens een kritisch tijdsvenster de dood van de cel veroorzaakt. Elke ziekte vertelt ons iets over biologie - er moet maar goed luisteren. '

Model kan onderzoek voor Parkinson's en Huntington's bevorderen

Volgens het U-M-team ontwikkelt slechts een derde van de mensen met een DYT1 genmutatie dystonie, en die die de vroege jaren 20 niet hebben ontwikkeld, zullen het nooit ontwikkelen. Maar waarom dit is, weten de onderzoekers nog niet.

Zij vermoeden echter dat het iets te maken heeft met een proces dat zich voordoen bij de vroege ontwikkeling van de hersenen, en ze zijn al bezig met het gebruik van hun dystoniummuismodel om erachter te komen.

Maar het potentieel van het muismodel eindigt daar niet. Het team zegt dat het kan bijdragen tot het verbeteren van het begrip van hoe dystonie optreedt bij mensen die de ziekte van Huntington, de ziekte van Parkinson of degenen die bewegingsproblemen hebben als gevolg van beroerte of een hersenletsel. Dit staat bekend als secundaire dystonie.

Zij merken op dat in deze gevallen het onwaarschijnlijk is dat de onwillekeurige bewegingen voortkomen uit een handicap bij het signaleren van de hersenen naar zenuwen die de beweging regelen. Ze zeggen dat ze met een "pure" dystonia muismodel nu de mechanismen kunnen onderzoeken.

Het U-M-team zegt dat de muizen binnenkort beschikbaar zullen zijn voor andere onderzoekers om te studeren.

Hersenaandoeningen - Onderzoek naar nieuwe behandeling voor coma na hartstilstand (Video Medische En Professionele 2024).