Nieuwe crohn's ziektebehandeling kan het gevolg zijn van 'bodyguard proteïne' ontdekking


Nieuwe crohn's ziektebehandeling kan het gevolg zijn van 'bodyguard proteïne' ontdekking

De exacte oorzaak van de ziekte van Crohn - een aandoening die ontsteking veroorzaakt - is onbekend. Maar wetenschappers komen ermee akkoord dat het waarschijnlijk resulteert wanneer bepaalde genvarianten combineren met een abnormale immuunreactie die wordt veroorzaakt door iets in het milieu. Nu werpt een nieuwe studie door twee onderzoekers een licht op één van de genetische factoren, namelijk hoe een bodyguardproteïne bijdraagt ​​tot het stabiliseren van een eiwit dat bekend is met de ziekte van Crohn.

Catherine Leimkuhler Grimes, assistent professor in chemie en biochemie, en Vishnu Mohanan, doctoraal student in de biowetenschappen, beide aan de Universiteit van Delaware, schrijven over hun bevindingen in de Journal of Biological Chemistry .

Onze darm is de thuisbasis van meer dan een biljoen bacteriën, zonder dat we ons voedsel niet kunnen verteren en omzetten in eiwitten, vitaminen, mineralen en andere essentiële voedingsstoffen die onze cellen nodig hebben.

Tegelijkertijd heeft ons immuunsysteem het complexe werk om ons te beschermen tegen pathogenen - vreemde organismen die schade veroorzaken - een taak die nog meer uitdagend is door de aanwezigheid van onze vriendelijke darmflora.

Immuunsysteem vertrouwt op receptoren om vriendelijk te onderscheiden van onvriendelijke bacteriën

Om te helpen met het onderscheiden van vriendschappelijke van onvriendelijke microben, is het immuunsysteem gebaseerd op een complexe reeks receptoren of gespecialiseerde eiwitten die patronen kunnen identificeren die uniek zijn voor bacteriën, zoals kleine stukken van hun celwand. De receptoren binden aan de fragmenten en sturen een signaal naar andere delen van het immuunsysteem om het bijbehorende pathogeen te verzamelen en te elimineren, of als het fragment van een vriendelijke microbe behoort, dan om de groei te beheersen.

Meer dan 58 varianten van NOD2 zijn gekoppeld aan diverse ziekten - 80% van hen op de ziekte van Crohn.

Maar dingen gaan mis wanneer een of meer van deze gespecialiseerde bacterie-senserende eiwitten defect of mutateert. Het kan bijvoorbeeld het verkeerde signaal verzenden of helemaal geen signaal verzenden of niet goed binden waardoor het immuunsysteem vriendelijke bacteriën aanvalt. Er is spekulatie dat dergelijke afbraakpunten in het immuunsysteem leiden tot chronische ontstekingsziekten zoals Crohn's.

Eén van de bacterie-senserende receptoren, het eiwit NOD2 - kort voor nucleotide-bindend oligomerisatie domein dat eiwit 2 bevat - is reeds bekend bij onderzoekers. Meer dan 58 varianten van NOD2 zijn gekoppeld aan diverse ziekten - 80% van hen op de ziekte van Crohn.

Het was tijdens het onderzoeken van het signaleringsmechanisme van NOD2 en hoe het afbreekt, dat het team over een ander eiwit kwam, HSP70 - warmtechok eiwit 70 - een chaperon eiwit dat eiwitten helpt om in correcte driedimensionale vormen te vouwen.

Verhoogde expressie van het bodyguard eiwit houdt bacterie-detectie eiwit stabiel

Prof. Grimes zegt dat ze gevonden hebben als ze de expressie van HSP70 toegenomen, mutante versies van NOD2 die in de ziekte van Crohn werden gevonden, konden bacteriële celwandfragmenten detecteren en de juiste signalen naar het immuunsysteem sturen. Ze hadden in wezen een oplossing gevonden voor mutant NOD2, nu moesten ze gewoon uitzoeken hoe de oplossing werkte.

Verdere experimenten toonden aan dat HSP70 als een bodyguard werkt op het receptor eiwit en stabiliseert het. Het chaperonmolecule "verbetert de activiteit van NOD2 en verhoogt de halveringstijd", merken ze op.

"In principe houdt HSP70 het eiwit in de buurt - het ziet er goed uit en beschermt NOD2, en houdt het in de cellulaire vuilnisbak," verklaart prof. Grimes.

Tot nu toe heeft het team alleen tests uitgevoerd met behulp van menselijke cellijnen. Zij zijn nu van plan om menselijk weefsel te studeren door middel van een samenwerking met Nemours / A.I. DuPont Ziekenhuis voor Kinderen om uit te vinden of niveaus van NOD2 kunnen worden geregeld door verschillende expressies van HSP70.

Ze willen ook weten of gemuteerde NOD2 leidt tot verhoogde ontsteking en hoe de onderliggende signalering werkt.

De tarieven van de ziekte van Crohn zijn wereldwijd toegenomen. In de VS zijn er ongeveer 700.000 mensen met Crohn's, volgens de Crohn's en Colitis Foundation of America. De ziekte heeft evenveel invloed op mannen en vrouwen, en hoewel het op alle leeftijden kan optreden, komt het bij jongeren tussen de leeftijden van 15 en 35 meer voor.

De onderzoekers zeggen dat het identificeren van eiwitten die interageren met en helpen om NOD2 te stabiliseren, een belangrijke eerste stap is om nieuwe behandelingen voor Crohn te vinden.

Een subsidie ​​van de National Institutes of Health heeft geholpen om de studie te financieren.

Ondertussen, Medical-Diag.com Onlangs geleerd hoe een andere groep onderzoekers vond hoe veranderingen in darmbacteriën infectie en ontsteking kunnen voorspellen voordat symptomen optreden. Zij geloven dat hun bevindingen de artsen beter helpen begrijpen hoe buitenlandse bacteriën de darmmicrobollen verstoren en daardoor betere behandelingen voor gastro-intestinale aandoeningen vinden.

977 The Tale of the Wayward Princess, Multi-subtitles (Video Medische En Professionele 2022).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Anders