Nieuwe drug target voor leukemie geïdentificeerd'


Nieuwe drug target voor leukemie geïdentificeerd'

Een nieuw geneesmiddeldoel voor de behandeling van leukemie is geïdentificeerd als onderdeel van de grootste ooit genetische analyse van tumorgroei bij bloedkanker bij kinderen.

Door de werking van een RNA-streng alleen in leukemiepatiënten te blokkeren, waren de onderzoekers in staat om de voortgang van de kanker te vertragen.

T-cel acute lymfoblastische leukemie is een van de meest voorkomende en agressieve bloedkankercellen. Elk jaar schatten er ongeveer 500 Amerikaanse adolescenten met deze bloedkanker geen remissie door middel van standaard chemotherapie.

Met behulp van genetische scantechnieken identificeerden onderzoekers van NYU Langone Medical Center 6.023 lange, niet-coderende strengen van RNA die actief zijn in immuunsysteem T-cellen die zijn genomen uit een groep T-cel acute lymfoblastische leukemiepatiënten.

Deze strengen van RNA van de 15 patiënten waren niet actief in de gezonde T-cellen van drie jonge mensen die geen leukemie hadden.

Publiceren van hun bevindingen in het tijdschrift Cel , Beschrijven de onderzoekers hoe ze de werking van een van deze RNA-strengen - leukemie-geïnduceerde niet-coderende activator RNA-1 of "LUNAR1" blokkeren - waardoor de progressie van leukemie vertraagd was.

Lange coderende sequenties van RNA, zoals LUNAR1, worden steeds meer erkend als belangrijk bij het reguleren van celfuncties, zeggen de wetenschappers. Vroeger werden ze beschouwd als "junk DNA", dat helpt DNA te transcriberen zonder eiwitten volledig te monteren.

Hoewel LUNAR1 geen kankerachtige eiwitten zelf produceert, vormt het een belangrijk deel van de signalerende werking van een eiwit dat verband houdt met veel kankers - insuline-achtige groeifactor 1 receptor (IGF-1R).

NOTCH1 pathway actief in leukemie patiënten leidde tot ontdekking van LUNAR1

De onderzoekers vonden LUNAR1 door RNA's te onderzoeken die actief zijn in een biologische weg, bekend als NOTCH1. Deze route is actief in ten minste de helft van alle T-cel acute lymfoblastische leukemiepatiënten, en de onderzoekers constateren dat LUNAR1 het langst uitgedrukt lange, niet-coderende RNA in verband met NOTCH1 was.

In normale T-cellen leg de auteurs uit, NOTCH1 is inactief en LUNAR1 en andere lange niet-coderende RNA's worden niet getranscribeerd en kunnen niet binden aan en activeren IGF-1R.

De onderzoekers vonden dat LUNAR1 over 90% van de leukemiepatiënten in de studie was overproduceerd. Drugs die LUNAR1 blokkeren, kunnen daarom de basis vormen van een alternatieve behandeling voor chemotherapie, die zowel gezonde cellen als kankercellen doodt.

Het team transplanteerde menselijk leukemie-T-cellen in muizen en slaagde succesvol tumorgroei in een subset van de muizen door LUNAR1 chemisch te blokkeren.

"Onze studie toont aan dat LUNAR1 zeer specifiek is voor T-cel acute lymfoblastische leukemie en speelt een sleutelrol in hoe deze kanker ontwikkelt," zegt Iannis Aifantis, PhD, een professor en voorzitter van pathologie bij het Laura en Isaac Perlmutter Cancer Center in NYU Langone, en een vroege carrière wetenschapper bij het Howard Hughes Medical Institute.

Om dit te testen, dr. Aifantis en team transplantatie T-cellen van de menselijke leukemie in muizen en vervolgens met succes de tumorgroei in een subset van de muizen succesvol gestopt door LUNAR1 chemisch te blokkeren.

Het onderzoek suggereert dat toekomstige therapieën voor kanker rekening moeten houden met de RNA-samenstelling van individuele patiënten, evenals mutaties in hun DNA.

De volgende stap voor het team is het ontwikkelen van geneesmiddelen die LUNAR1 effectiever kunnen remmen, misschien door de nucleaire nucleotiden te richten.

In 2013, Medical-Diag.com Gerapporteerd over een studie die gewijzigde T-cellen gebruikt om remissie te veroorzaken bij vijf volwassen patiënten met acute lymfoblastische leukemie.

Vroeger dit jaar hebben onderzoekers ook onderzocht hoe een fusiegen dat DNA van kankergenen "herschikt" kan bijdragen aan de ontwikkeling van acute lymfoblastische leukemie. De onderzoekers achter die studie hopen dat hun bevindingen de deuren zullen openen voor verdere leukemiebehandelingen.

5 More Computer Viruses You Really Don't Want to Get (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte