Onderzoekers ontdekken genetisch netwerk dat agressieve vorm van leukemie 'brandstof'


Onderzoekers ontdekken genetisch netwerk dat agressieve vorm van leukemie 'brandstof'

Dit jaar worden ongeveer 18.860 gevallen van acute myeloïde leukemie gediagnosticeerd, en er zullen ongeveer 10.460 sterfgevallen van de ziekte zijn. Nu zeggen onderzoekers van het Cincinnati Children's Hospital Medical Center, OH, dat ze een genetisch netwerk hebben ontdekt dat een agressieve vorm van de aandoening en zijn voorloperziekte - myelodysplastisch syndroom - de weg voor nieuwe behandelingsstrategieën oproept.

Ongeveer 1 op 3 mensen met MDS hebben acute myeloïde leukemie - een vorm van kanker waarbij het beenmerg abnormale bloedcellen of bloedplaatjes maakt.

Het onderzoeksteam, geleid door Daniel Starczynowski, PhD, van de afdeling Experimentele Hematologie en Kankerbiologie bij het Instituut voor Kanker- en Bloedziekten in het Cincinnati Children's Hospital Medical Center, publiceerde onlangs hun bevindingen in het tijdschrift Cell Reports .

Myelodysplastisch syndroom (MDS) komt voor wanneer cellen in het beenmerg dat bloed vormen beschadigd raken, waardoor een laag aantal bloedplaatjes en rode en witte bloedcellen ontstaan. Ongeveer 1 op 3 personen met MDS hebben acute myeloïde leukemie (AML) - een vorm van kanker waarbij het beenmerg abnormale bloedcellen of bloedplaatjes maakt.

In deze laatste studie zeggen de onderzoekers dat ze een bestuurder hebben vastgesteld van een bijna onbehandelbare vorm van MDS en AML, genaamd deletion 5q (del 5q). Dit gebeurt wanneer chromosoom 5 ontbreekt of verwijderd wordt.

Volgens Starczynowski hebben veel del 5q AML- en MDS-patiënten een groot aantal botmurgestralen - onvolwassen bloedcellen - evenals andere chromosoommutaties.

"Deze patiënten hebben een zeer slechte prognose omdat de ziekte zeer bestand is tegen beschikbare behandelingen, zoals chemotherapie en straling," zegt Starczynowski. "Het vinden van nieuwe therapieën is belangrijk en deze studie identificeert nieuwe therapeutische mogelijkheden."

Targeting p62 eiwit in NF-kB netwerk 'stopte leukemische celgroei in muismodellen'

Om hun bevindingen te bereiken, onderzocht het team muismodellen van del 5q AML / MDS en menselijke cellijnen van de ziekten.

Zij ontdekten dat het verminderen van expressie van miR-146a - een gen dat in bloedcellen voorkomt - leidde tot overexpressie van een eiwit genaamd p62 en stabiele activatie van een molecuul signaal netwerk dat het onderdeel uitmaakt van NF-kB.

  • AML komt vaker voor bij ouderen, waarbij de gemiddelde leeftijd van 66 jaar oud is
  • AML is een beetje vaker onder vrouwen dan mannen
  • De exacte oorzaak van AML is onbekend, maar sommige studies hebben aangetoond dat roken, blootstelling aan bepaalde chemicaliën en blootstelling aan straling risicofactoren zijn voor de ziekte.

Het p62-eiwit is verantwoordelijk voor het reguleren van celmetabolisme en is betrokken bij de cellulaire remodellering en ontwikkeling van sommige kankers, terwijl het NF-kB netwerk bekend is dat zij een rol speelt bij de ontwikkeling van leukemie.

De overexpressie van p62 en activatie van NF-kB bleek de agressieve groei en overleving van leukemische cellen te stimuleren in zowel de del 5q AML / MDS-muismodellen als menselijke cellijnen, aldus de onderzoekers.

Wetenschappers hebben geprobeerd de NF-kB-activiteit in het verleden te blokkeren in een poging om de ontwikkeling van leukemische cellen te stoppen, maar zonder nut.

In deze studie probeerden Starczynowski en collega's het p62-eiwit in de muismodellen en menselijke cellijnen uit te drukken. Zij vonden dat dit de leukemische celgroei in de muismodellen stopte en het aantal leukemische celkolonies in de menselijke cellijnen met 80% verminderde.

Hoewel deze bevindingen de weg vrijmaken voor mogelijke nieuwe behandelingsstrategieën voor MDS en AML, waarschuwt Starczynowski dat de resultaten in de muismodellen niet noodzakelijkerwijs bij mensen gezien kunnen worden.

Hij merkt op dat verder onderzoek nodig is om deze bevindingen te bevestigen en de onderliggende mechanismen beter te bepalen.

Eerder dit jaar, Medical-Diag.com Gerapporteerd over een studie gepubliceerd in het tijdschrift Wetenschapssignalen , Die beweerde dat het een gen heet microRNA-3151 in een groter gen, BAALC, dat AML rijdt.

The Choice is Ours Official Full Version (Video Medische En Professionele 2021).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte