Nieuw oestrogeen gerelateerd borstkanker mechanisme gedetecteerd


Nieuw oestrogeen gerelateerd borstkanker mechanisme gedetecteerd

Een eerder onbekend mechanisme voor borstkanker is ontdekt door onderzoekers van de Universiteit van Illinois in Urbana-Champaign. De bevindingen van het team worden in het tijdschrift gepubliceerd Oncogene .

De ontvouwde-eiwit reactieweg - geactiveerd door oestrogeen - laat kankercellen overleven en zelfs tegen kankermedicijnen.

De UPR-route (unfolded-protein response) beschermt cellen tegen stress en initieert de productie van "chaperone-eiwitten". Deze eiwitten vouwen en verpakken andere eiwitten, bereiden cellen om te verdelen en te groeien. Omdat deze chaperonen essentieel zijn voor de verdeling van cellen, zijn ze nu een populair doel voor kankerbehandelingen.

"Ik vind het leuk om te denken aan deze weg als een montage lijn," verklaart de universiteit van Illinois biochemie professor David Shapiro. "Om cellen te verdelen, moet je veel meer eiwitten produceren. De chaperonen helpen u te verpakken, Vouw en verzend al deze eiwitten."

Wetenschappers weten dat de UPR wordt geactiveerd als onderdeel van een stressrespons in scenario's wanneer een cel zuurstof of voedingsstoffen ontbreekt of door drugs wordt aangevallen. De activatie van de UPR bereidt de cel voor groei, verdeling en overleving onder stress.

De grote nieuwe bevinding die gerapporteerd wordt door het team van de Universiteit van Illinois is dat de UPR geïnitieerd wordt door oestrogeen, zelfs voordat er sprake is van stressen die verband houden met UPR-activatie.

Prof. Shapiro legt uit:

Dit is een nieuwe rol voor oestrogeen in de pathologie van kanker. Anderen hebben aangetoond dat stress deze route activeert, waardoor sommige tumoren worden beschermd. Wat is nieuw is onze bevinding dat oestrogeen deze weg kan activeren om tumoren te beschermen."

Prof. Shapiro en collega's vonden het signaal dat de UPR-pathway activeert wanneer oestrogeen aan de receptor bindt, waardoor een voorraad calcium in de cel stroomt. "Het is ook een signaal dat veel onderzoekers denken dat er iets te maken heeft met celproliferatie, "Zegt prof. Shapiro." Het calcium zelf kan een proliferatie signaal zijn."

Naast het beschermen van cellen, kan de UPR ook apoptose veroorzaken - een soort van "zelfmoord zelf" - in gevallen waarin een normale cel blootgesteld wordt aan te veel stress. Wanneer de UPR echter door oestrogeen wordt geactiveerd, is deze cel-zelfmoordrespons "stomp", waardoor kankercellen overleven en resistent zijn tegen drugs.

UPR-gerelateerde genuitdrukking als prognostische marker

In een andere arm van de studie, de onderzoekers uitgevoerd een computer analyse van borstkanker gegevens - onderzoeken UPR-gerelateerde genexpressie - van vrouwen die tot 15 jaar eerder waren gediagnosticeerd.

De resultaten tonen aan dat bij vrouwen met oestrogeen-receptor-positieve borstkanker die tamoxifen als een behandeling ontvangen, die met "overexpressie" UPR waren 3,7 keer meer kans op herhaling van borstkanker te hebben.

Kijkend naar de resultaten 10 jaar na de diagnose, was 15% van de vrouwen met het hoogste niveau van de UPR-genuitdrukking kankervrij, in vergelijking met 80% van de vrouwen met het laagste niveau van UPR-expressie.

Prof. Shapiro zegt dat de computer analyse toont aan dat "UPR activatie een zeer krachtige prognostische marker is van de loop van de vrouw van een vrouw."

"Onze marker helpt bij het identificeren van borstkanker die waarschijnlijk zeer agressief zijn en daarom intensieve therapie nodig heeft," voegt hij toe.

Vorige onderzoek heeft ook gevonden dat UPR kan bijdragen tot plotselinge dood in hartfalen. In 2013 is een studie gepubliceerd in Circulatie: Aritmie en Elektrofysiologie Stelde voor dat de UPR het verlies van veel bruikbare eiwitten kan verklaren die beschermen tegen hartfalen.

Food as Medicine: Preventing and Treating the Most Common Diseases with Diet (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Vrouwen gezondheid