Down syndroom: wat is de huidige focus van onderzoek?


Down syndroom: wat is de huidige focus van onderzoek?

Gisteren, als onderdeel van Down Syndrome Awareness Month, keken we naar enkele controversiële problemen en populaire percepties rond zwangerschap en Down syndroom. Nu, in een vervolgfunctie, spreken we tegen wetenschappers en organisaties die aan baanbrekend onderzoek werken om de resultaten voor mensen met Down syndroom te verbeteren.

Mensen met Down syndroom zijn geboren met drie - in plaats van twee - kopieën van chromosoom 21.

Mensen met Down syndroom zijn geboren met drie - in plaats van twee - kopieën van chromosoom 21. Dit extra chromosoom veroorzaakt cognitieve invaliditeit, de vroege ziekte van Alzheimer, verhoogd risico op leukemie, hartafwijkingen en abnormale functie in het immuun- en endocriene systeem.

Terwijl het meeste onderzoek naar Down syndroom zich richt op het begrijpen van de mechanismen achter de symptomen, heeft Jeanne Lawrence, PhD, van de University of Massachusetts Medical School (UMMS) en haar team direct de kwestie van het derde chromosoom, bekend als trisomie 21, behandeld.

'Ik heb nooit gehoord dat iemand er zelfs spekuleert over dit te doen,' zei Lawrence Medical-Diag.com , "Maar het was natuurlijk voor mij omdat ik belangen / achtergrond heb in klinische menselijke genetica en counseling evenals basis epigenetica."

XIST-chromosoomtherapie

Het UMMS-team heeft het eerste succes gemeld bij het stilleggen van het extra chromosoom in pluripotente stamcellen die door een patiënt met Down syndroom zijn gedoneerd. Zij realiseerden dit door een RNA-gen in te voegen in het extra exemplaar van chromosoom 21.

Dit gen, genaamd XIST, speelt een rol bij het uitschakelen van een van de twee X-chromosomen bij vrouwelijke zoogdieren. De UMMS-onderzoekers vonden dat het effectief was op het onderdrukken van de genen over het extra chromosoom in hun laboratoriumstamcellen.

  • Ongeveer de helft van de kinderen met Down syndroom worden geboren met hartproblemen
  • Het risico van een vrouw om een ​​kind met Down syndroom te hebben is significant hoger bij 35 jaar en ouder
  • De meeste kinderen met Down syndroom bereiken nooit hun gemiddelde volwassen lengte, omdat lichamelijke ontwikkeling langzamer is.

Meer informatie over Down syndroom

Nu, vertelde Dr. Lawrence Medical-Diag.com , Het team is aan het werk om XIST in te voeren in een trisomisch chromosoom van twee verschillende muismodellen, in embryonale stamcellen."

"Dit zijn technisch uitdagende experimenten," zei ze, "en we hebben problemen ondervonden met de embryonale stamcellen die beschikbaar zijn." Desalniettemin blijft het team hoopvol dat hun XIST-therapie de syndroomgerelateerde pathologieën in een muismodel kan corrigeren, "maar het zal enige tijd duren voordat we de volledige test van dat in de hand hebben."

"Toen we eerst de haalbaarheid van dit in patiënten afgeleide cellen van de mens Down-syndroom testen, was het groot risico dat de inspanning lang zou duren en niet succesvol zou zijn," voegde ze eraan toe. 'Dus moet men het gemotiveerd zijn om dit te proberen.'

Als Dr. Lawrence's XIST-therapie effectief blijkt te zijn, zegt ze dat, hoewel het "waarschijnlijk geen volledige genezing zou kunnen bieden", de behandeling bepaalde aspecten van de aandoening bij Down syndroompatiënten kan verbeteren, maar alles moet verder worden ontwikkeld en getest."

Dr. Lawrence is vooral geïnteresseerd in de associaties tussen Down syndroom en Alzheimer's en leukemie. "Down syndroom is op zichzelf belangrijk," zei ze, "maar het zal steeds belangrijker worden als een vorm van de ziekte van Alzheimer. In Down syndroom zal de bredere bevolking helpen, die een aanzienlijke kans heeft om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen met de leeftijd."

"Uit mijn oogpunt is het onderzoek van Dr. Lawrence en collega's een zeer elegante studie en een spectaculaire prestatie," vertelde Dr. Michael M. Harpold, hoofd wetenschappelijk directeur van de LuMind Foundation. Medical-Diag.com , Toe te voegen:

Dit onderzoek zal een aantal belangrijke potentiële onderzoeksaanvragen hebben om aspecten van Down syndroom beter te begrijpen en zal zeer nuttige nieuwe laboratoriumonderzoeksmiddelen en cellen voor moleculaire en cellulaire onderzoek verschaffen, waaronder laboratoriumonderzoek relevant voor cognitie en andere gebieden in Down syndroom. Dit is het primaire onderzoeks nut van dit onderzoek. Eventuele menselijke therapeutische benaderingen en toepassingen die op basis van dit onderzoek zijn gebaseerd, zullen vele jaren weg zijn; Veel belangrijke technische hindernissen blijven."

Hoewel niet betrokken bij het UMMS-onderzoek, financiert de LuMind Foundation onderzoek naar een breed spectrum van Down-syndroomgerelateerd onderzoek - van slaap en cognitie om neuronale pathways te herstellen.

Nieuwe drugsdoelstellingen voor het verbeteren van de cognitieve functie bij mensen met Down syndroom

Dr. Harpold identificeert een gebied van onderzoek dat op dit moment bijzonder spannende resultaten oplevert.

Dr. Jamie Edgin: "Degenen die met mensen met Down syndroom werken of liefhebben, moeten andere helpen om sommige gemeenschappelijke misvattingen over Down syndroom te overwinnen."

Door het identificeren van mechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkelingsverstandelijke handicap van Down syndroom - evenals het vroegtijdige Alzheimer-onderdeel van de conditie - heeft LuMind-geassocieerd onderzoek specifieke geneesmiddeldoelstellingen gevonden die Dr. Harpold zegt: "in het laboratorium zijn aangetoond om verbetering te bemiddelen In cognitieve functie en / of verbetering van de ziekte van Alzheimer in verband met neurodegeneratie in Down syndroom."

Dit onderzoek omvat de ontwikkeling van een nieuw anti-amyloïd vaccin ter voorkoming van de ziekte van Alzheimer bij mensen met Down syndroom, dat binnenkort een klinische proef moet starten.

In 2011 heeft LuMind ook met het farmaceutische bedrijf Roche samengewerkt met het opnemen van een nieuw geneesmiddel dat is ontworpen om de cognitieve en gedragsschaarste van Down syndroom aan te pakken op klinisch onderzoek. Een groot multifunctionele fase 2-trial werd eerder dit jaar ingeleid en Dr. Harpold beschrijft de stichting als "extreem tevreden" met de vooruitgang van de 'landmark'-proeven tot nu toe.

IQ, slaapapneu en adaptief gedrag

"Er zijn significante nieuwe studies van Dr. Jamie Edgin en collega's," zegt Dr. Harpold, "die een belangrijk dieper begrip van de correlatie tussen niveaus van cognitieve functie en slaapdysfunctie, inclusief slaapapneu, bij mensen met Down syndroom vertegenwoordigen."

In haar 2014 studie gepubliceerd in het tijdschrift Ontwikkelingsgeneeskunde en Kinder Neurologie Dr. Edgin en collega's presenteren resultaten die aantonen dat kinderen met Down syndroom, die ook slaapapnea hebben, gemiddeld een mondelinge IQ score negen punten lager dan die zonder slaapapneu.

Haar vorige werk - waarvan we in de spotlight-functie van gisteren aangeraakt hebben - heeft gekeken naar de rol 'adaptief gedrag' speelt in het 'Down syndroom voordeel', waar zelfs mensen met Down syndroom een ​​lagere IQ score hebben dan de algemene bevolking, dit Belemmert niet altijd hun algehele welzijn.

"IQ en adaptief gedrag zijn twee manieren om het functionele niveau van een persoon te meten, waarbij IQ veel aandacht heeft voor mondelinge leer," legde Edgin uit naar Medical-Diag.com . "Adaptief gedrag is een brede functionele maatregel die een bredere reeks dagelijkse vaardigheden omvat, waaronder sociale vaardigheden, persoonlijke levensvaardigheden en communicatie."

Mensen met Down syndroom hebben vaak problemen in expressieve taal en verbale werkgeheugen, twee cognitieve problemen die hun IQ score verlagen. Echter, omdat ze vaak in de dagelijkse levenstaken kunnen presteren, kunnen de adaptieve gedragscijfers hoger zijn (gemiddeld) dan de IQ-scores. Dit verschil in 'adaptief' gedrag kan zijn waar mensen naar verwijzen wanneer ze de 'makkelijk' of 'behulpzame' aard van hun kind beschrijven. Opgemerkt moet worden dat de dissociatie tussen IQ en adaptief een verschil is dat gemiddeld voorkomt bij het bestuderen van groepen mensen met Down syndroom, maar dat tussen individuen er een groot aantal variabiliteit is."

Dr. Edgin is een onderzoeker die van mening is dat even belangrijk als wetenschappelijke doorbraken het vergroten van het begrip van mensen met Down syndroom onder de algemene bevolking is even belangrijk.

"Door middel van onderwijs en grotere advocacy-inspanningen kunnen we de gemeenschap in het algemeen begrijpen mensen met Down syndroom en hun sterke en zwakke punten," ze vertelde ons.

'Ze zijn mensen eerst', benadrukte ze, 'en zoals met alle mensen hebben ze gebieden waar ze uitstekend uitblinken, gelukkig en succesvol zijn, en gebieden waar ze meer ondersteuning nodig hebben. Degenen die met mensen met Down syndroom werken of liefhebben, moeten helpen Anderen opvoeden om sommige gemeenschappelijke misvattingen over Down syndroom te overwinnen."

Will space junk end our modern way of life? - The Kessler Syndrome (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Medische praktijk