Ebola virus eiwit gekoppeld aan ernstige ontsteking, bloedvat lekkage


Ebola virus eiwit gekoppeld aan ernstige ontsteking, bloedvat lekkage

Tot op heden heeft de huidige uitbarsting van Ebola 14.413 bevestigde gevallen over de hele wereld en 5177 sterfgevallen van de ziekte gezien. Er is geen vaccin of goedgekeurde behandeling voor het virus, maar wetenschappers geloven dat er meer te weten komen over wat het virus doet in het menselijk lichaam ons dichterbij brengen. In een nieuwe studie gepubliceerd in PLOS pathogenen , Zeggen onderzoekers dat ze kunnen hebben ontdekt hoe het Ebola-virus ernstige ontsteking veroorzaakt en de integriteit van het bloedvat vermindert.

Onderzoekers zeggen dat een eiwit dat bekend staat als schuur GP - uitgedrukt door een Ebola-virusgen - kan verantwoordelijk zijn voor ernstige ontsteking, koorts en bloedvatlekkage bij Ebola-patiënten.

Het Ebola-virus (EBOV) bestaat uit zeven genen. In hun studie richten de onderzoekers - waaronder Viktor Volchkov van de Claude Bernard University of Lyon, Frankrijk - zich op één van deze genen, genaamd glycoproteïne (GP).

Het team legt uit dat de GP twee eiwitten uitmaakt: GP en niet-structurele gescheiden glycoproteïne (sGP). Shed GP wordt beschreven als langer eiwit dat de virale wand overdekt en uit het oppervlak uitsteekt, terwijl sGP een korter eiwit is dat uit het virus wordt afgescheiden.

Volgens de onderzoekers zijn beide eiwitten op zeer hoge niveaus gevonden in het bloed van mensen en dieren die met EBOV besmet zijn. Het team heeft vastgesteld welke rol deze eiwitten spelen tijdens de infectie.

Shed GP gekoppeld aan overactieve immuunrespons

Om hun bevindingen te bereiken, kwamen Volchkov en collega's GP en sGP in weefsel af voordat ze hen opnemen naar menselijke cellen en hun effecten monitoren.

Hieruit ontdekten ze dat schuur GP - maar niet sGP - kan koppelen aan macrofagen en dendritische cellen, die soorten immuuncellen zijn. De onderzoekers zeggen dat beide celtypes tijdens de infectie door EBOV worden gericht.

Wanneer de schuur-GP aan de immuuncellen hecht, beginnen de cellen grote hoeveelheden pro-inflammatoire en anti-inflammatoire cytokinen af ​​te geven. Beide shed GP en cytokines zijn in staat om in de bloedbaan te reizen. Dit hele proces kan leiden tot een overactieve immuunrespons en veroorzaken koorts, ernstige ontsteking en septische shock bij Ebola-patiënten, zegt het team.

Bovendien vonden ze dat het effectskuurhuis dat op de immuuncellen heeft, afhankelijk is van een molecuul genaamd TLR-4. Toen de onderzoekers TLR-4 geblokkeerd hadden met bepaalde antilichamen voordat de dokter die aan immuuncellen was gehecht, vonden ze dat de cellen een zwakkere reactie hadden en weinig cytokines afscheiden.

Verdere analyse bleek dat schuur GP invloed heeft op de functie van endotheelcellen, die de binnenkant van de bloedvaten lijnt. Door binding aan immuuncellen en afscheiding van cytokinen, en door een direct mechanisme, kan schuur GP de permeabiliteit van endotheelcellen vergroten. Deze verhoogde doorlaatbaarheid kan leiden tot lekkage van het bloedvat bij Ebola-patiënten.

In reactie op hun bevindingen zeggen de onderzoekers:

Over het geheel genomen dragen onze gegevens bij aan een beter begrip van de manier waarop de EBV de overmatig cytokinestorm kan veroorzaken die schadelijk is voor overleving van infectie en nieuwe inzichten bieden om therapeutische strategieën te ontwikkelen om deze nieuw gedefinieerde rol te bestrijden voor de huisarts in hoge virale pathogeniteit.

In dit opzicht is het interessant om te speculeren dat behandeling met anti-TLR4-antilichamen kan worden gebruikt om de ontstekingsreactie te verminderen die door de dokter GP wordt veroorzaakt [...]. Op dezelfde manier is het denkbaar dat neutraliserende antilichamen die gericht zijn op shed-GP, ook kunnen bijdragen tot het verlichten van het systemische shock-achtige syndroom gezien met EBOV-infectie."

De onderzoekers merken echter op dat verdere studies naar de associatie tussen shed GP en EBOV zijn gerechtvaardigd.

Eerder deze maand, Medical-Diag.com Gerapporteerd over een studie waarin de ontwikkeling van een Ebola-vaccin wordt beschreven dat kan worden ingeademd, die de belofte in dierproeven heeft aangetoond.

Geraldine Hamilton: Body parts on a chip (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte