Eiwit betrokken bij allergische reacties op medicijnen


Eiwit betrokken bij allergische reacties op medicijnen

Allergische reacties op medicijnen zijn gebruikelijk en kunnen mild zijn, zoals misselijkheid, of levensbedreigend, zoals bij anafylaxie. Maar onderzoekers van de Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, MD, hebben een enkel eiwit ontdekt dat de boosdoener is in allergische reacties op een reeks drugs.

Receptoren aan de buitenzijde van de mastcellen (hier afgebeeld) blootstellen antilichamen en veroorzaken ontstekingsveroorzakende histamines.

Beeldkrediet: Priyanka Pundir / Universiteit van Alberta

De onderzoekers, die samen met collega's aan de universiteit van Alberta in Canada hebben gewerkt, zeggen dat hun bevindingen kunnen worden gebruikt om drugs te ontwikkelen die mensen in staat stellen met aandoeningen zoals prostaatkanker, diabetes en HIV om betere behandeling te ervaren.

Hun resultaten worden gepubliceerd in het tijdschrift Natuur .

Drugallergieën zijn een gevolg van het immuunsysteem dat antilichamen produceert, genaamd IgE tegen een medicatie. In deze gevallen geeft de IgE witte bloedcellen aan om histamines te maken, die op hun beurt allergie symptomen veroorzaken.

Echter, drugsallergieën kunnen ook optreden zonder dat het lichaam IgE produceert, in welk geval het lichaam andere soorten antilichamen produceert of reacties heeft die geen antilichamen veroorzaken.

Xinzhong Dong - universitair hoofddocent in neurowetenschappen bij Johns Hopkins - en collega's zeggen dat eerdere studies symptomen van allergische reacties bij injectieplaatsen hebben ontdekt van veel geneesmiddelen aan mastcellen die deel uitmaken van het immuunsysteem.

Het uitschakelen van gen voor de uitwiste allergie symptomen bij muizen

Het team legt uit dat gespecialiseerde receptoren aan de buitenkant van de mastcellen antilichamen blootleggen, die fungeren als waarschuwingssignalen. Deze receptoren geven dan histamines en andere stoffen vrij die immuuncellen in het gebied noemen en ontsteking veroorzaken.

  • Vaak voorkomende symptomen zijn bijen, jeukende huid of uitslag, zwelling of ademhaling
  • Anafylax kan buikpijn, duizeligheid, ademhaling, snelle puls of diarree omvatten
  • Hoewel huidtest allergieën met penicilline kan diagnosticeren, zijn er geen betrouwbare huid- of bloedtests om andere drugsallergieën te diagnosticeren.

Leer meer over allergieën

Maar Dong merkt op dat "hoewel veel van deze injectiesites reacties eruit ziet als een allergische reactie, is het vreemde ding over hen dat er geen antilichamen worden geproduceerd."

Om de oorzaak van deze reacties vast te stellen, trachten de onderzoekers - waaronder Benjamin McNeil, een postdoctorale genoot in Dong's lab - te ontdekken welke mastcellenreceptoren op deze manier reageren op drugs in muizen.

Hoewel eerdere studies een menselijke receptor geïdentificeerd die een waarschijnlijke boosdoener in de allergische reacties was, vond McNeil een soortgelijke receptor in muizen die ook alleen in mastcellen voorkomt.

Als zodanig heeft hij de receptor getest door het in laboratoriumgroeiende cellen te zetten, en resultaten lieten zien dat ze reageren op drugs die reacties in mastcellen veroorzaken. Bovendien vond hij vergelijkbare resultaten voor de eerder geïdentificeerde menselijke receptor.

Vervolgens, om te bepalen of het ontslaan van de receptor ook van de allergische reacties zou ontslaan, sloop de onderzoekers het gen voor die specifieke receptor in muizen af ​​en bleek dat deze muizen geen van de medicijnallergische symptomen vertoonden.

Receptor is 'een aantrekkelijk drug target'

Het identificeren van een individuele receptor betekent dat het toekomstige werk van de onderzoekers veel gestroomlijnd kan zijn. McNeil voegt toe:

"Het is gelukkig dat alle medicijnen blijken een enkele receptor te veroorzaken - het maakt die receptor een aantrekkelijk drugsdoel."

Nu is het team bezig met het vinden van verbindingen om de menselijke vorm van de receptor - MRGPRX2 te blokkeren - waardoor reacties die door de receptor worden veroorzaakt, maar niet ware antistoffroducerende allergische reacties kunnen voorkomen.

De onderzoekers zeggen medicijnen die deze receptor veroorzaken, omvatten kanker drugs cetrorelix, leuprolide en octeotide; Het HIV-drug sermorelin; Fluoroquinolon antibiotica; En neuromusculaire blokkerende geneesmiddelen.

McNeil zegt dat hun werk kan bijdragen tot het verminderen van bijwerkingen bij drugs voor veel patiënten, en ze kijken ook naar de vraag of MRGPRX2 achter immuuncondities ligt die niet uit medicatiegebruik komen, waaronder rosacea en psoriasis.

De onderzoekers concluderen hun studie door op te merken dat hun "ontdekkingen een muismodel introduceren om de mastcelactivering door middel van basisgeheimagenten te onderzoeken en MRGPRX2 te identificeren als een potentieel therapeutisch doel om een ​​subset van drugsgeïnduceerde nadelige effecten te verminderen."

All About Allergies (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte