Moordenaar t cellen' primeren om te onderscheiden en te vernietigen vorm-verschuivende hiv, nieuwe studie


Moordenaar t cellen' primeren om te onderscheiden en te vernietigen vorm-verschuivende hiv, nieuwe studie

Als u fan bent van Marvel Comics, Harry Potter of Disney, bent u bekend met de vormveranderende mogelijkheden van Mystique, de Hogwarts Polyjuice Potion of de rups in Alice in Wonderland. Bent u echter op de hoogte dat HIV ook overal herkenbaar kan zijn? Een Johns Hopkins-leidende studie onthult een mogelijke therapeutische strategie om deze mutante HIV-geïnfecteerde cellen uit te roeien.

Wetenschappers hebben een methode gevonden om het immuunsysteem te trainen om mutant HIV te detecteren, aan te vallen en te vernietigen, zodra het uit de latente staat afkoelde.

Het vermijden van slapende HIV uit het wegkruipen en uitwissen van de laatste genezingsuitdovende holdouts is de heilige graal van HIV-uitroeiing geworden, maar een aantal recente pogingen om dit te doen hebben zinloos gebleken. Een nieuwe studie gepubliceerd in het tijdschrift Natuur Onthult waarom de inspanningen zijn mislukt en biedt een strategie die een blauwdruk kan vormen voor een therapeutisch vaccin om het dodende virus uit het lichaam uit te roeien.

Hiv uitroeiingswerkzaamheden zijn belemmerd door het vermogen van het virus om zodanig te muteren dat het onidentificeerbaar en bestand tegen vernietiging van het immuunsysteem wordt, zelfs wanneer het uit het verbergen wordt gelokt. Het wetenschappelijke team achter de studie heeft een manier gevonden om het immuunsysteem op te leiden om mutant HIV te herkennen, aan te pakken en te onderdrukken, nadat het eenmaal uit de slaap was gekomen.

In een beschrijving van hun "proof of principle" -onderzoek, zegt het team dat ze mutant HIV hebben getemd door een klasse van immuun-sentinelcellen te ontwikkelen die bekend staan ​​als moordenaar-T-cellen om HIV-geïnfecteerde cellen te detecteren en te elimineren die in staat zijn om immuunbewaking te ontduiken en ondoordringbaar te zijn voor het immuunsysteem uitroeiing.

Terwijl het lijkt op iets uit een sci-fi film, beheert het team de strategie om een ​​van de meest uitdagende gedragingen van HIV aan te pakken. HIV heeft een vermogen om een ​​klasse van immuuncellen te kauwen, bekend als geheugen CD4 + T-cellen. Na infectie gaat het virus verstopt en wordt het slapeloos, ondetecteerbaar voor het immuunsysteem en onbereikbaar door antivirale geneesmiddelen.

Het vinden van de sleutel om het virus uit slaap te coaxen en permanent af te maken, is de focus van talrijke onderzoeksuren. Nieuwe bevindingen uit de studie tonen echter aan dat het latente virus niet alleen buiten bereik is; Het is ook genetisch getransformeerd om erkenning door het immuunsysteem te ontduiken, zelfs na latentie omkering.

"Onze resultaten suggereren dat het verhelpen van HIV uit het verbergen alleen maar de helft van de strijd wenst," zegt senior onderzoeker dr. Robert Siliciano, hoogleraar geneeskunde, moleculaire biologie en genetica aan de Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, MD.

We hebben geconstateerd dat deze zwembaden van slapend virus mutaties dragen die MIV onzichtbaar maken voor de immuuncellen die het kunnen ontwapenen, dus zelfs wanneer het virus zich verstopt, blijft het immuun detectie ontwijken. '

Een techniek die bekend staat als diepe sequencing werd gebruikt om de genetische eigenschappen van HIV aan een enkele geïnfecteerde cel te beperken. Wetenschappers onderzochten bloedmonsters van 25 HIV-geïnfecteerde patiënten; Waarvan 10 vroeger begonnen zijn met behandeling - binnen 3 maanden na infectie. De overgebleven patiënten begonnen met behandeling na het 3-maands stadium, wanneer HIV-infectie wordt beschouwd als in een chronische fase.

Minuscule intact virale eiwitten die worden gebruikt om HIV te vernietigen

Alle virussen en bacteriën dragen belangrijke eiwitidentificatiemiddelen. Intact, worden deze identificaties door het immuunsysteem gezien als "vreemd", waardoor een immuunaanval wordt geactiveerd. Echter, kort na infectie verandert HIV snel deze "marker" gebieden, waardoor ze niet herkenbaar zijn aan het immuunsysteem.

De onderzoekers rapporteren dat ze ontdekten dat patiënten die antivirale therapie binnen enkele weken of maanden van infectie begonnen:

  1. Harboured grotendeels niet-veranderde HIV
  2. Blijkbaar heeft het mutatieproces gestopt, het virus in zijn oorspronkelijke staat bevriezen.

Degenen die later begonnen met de behandeling:

  1. Had de virale reservoirs bijna geheel uit HIV samengesteld die de zogenaamde ontsnappingsmutaties bestond - die zich voordoen als belangrijke delen van de virale eiwitvorm shift
  2. Had meer dan 98% van het virus in latente reservoirs die in grote mate veranderd waren.

Siliciano en collega's rapporteren dat elke HIV-geïnfecteerde cel een klein deel van het oorspronkelijke virale eiwit intact behoudt - een kenmerk die kan worden gebruikt en gebruikt als oplossing voor het probleem van het probleem van het immuunsysteem "herkenning".

"We hebben verondersteld dat als deze T-cellen op de een of andere manier worden aangewakkerd om de kleine segmenten van het ongewijzigd virus te detecteren, zouden ze de gehele HIV-geïnfecteerde cel doden", zegt Kai Deng, promovendus, hoofdonderwijs van de studie en een postdoctoraal onderzoeksmeder bij Johns Hopkins.

Om de hypothese in actie te zetten, isoleren wetenschappers moordenaar T-cellen van patiënten en mengden ze ook met mutante vormen van HIV of met een cocktail die zowel gemuteerde als niet-gemuteerde laboratoriummassa's van HIV-eiwit bevatte.

Elke groep T-cellen van de moordenaar werd blootgesteld aan cellen geïnfecteerd met HIV verkregen van patiënten die de ontsnappingsmutaties dragen.

De moordenaar-T-cellen die werden gepompeld met de cocktail van gemuteerd en niet-gemuteerd HIV, vernietigden 61% van de HIV-geïnfecteerde cellen. Daarentegen vernietigde moordenaar-T-cellen die alleen met mutant-HIV werden geproduceerd, slechts 23% van de geïnfecteerde HIV-cellen. Siliciano commentaar:

Het is alsof het immuunsysteem het vermogen heeft verloren om het virus te ontdekken en te vernietigen, maar prikkelende T-cellen die een ander, niet-gemuteerd gedeelte van het eiwit van HIV herkennen, genoten dat natuurlijke killer instinct. '

De volgende fase van het onderzoek werd getest of primermoordenaar T-cellen buiten de labschotel zouden kunnen uitvoeren.

Gehumaniseerde muizen kregen beenmerg van een HIV-geïnfecteerde patiënt, die aanleiding gaf tot een gehumaniseerd immuunsysteem.

Alle muizen ontwikkelden volledig geblazen HIV-infecties. Muizen geïnjecteerd met patiënt afgeleide moordenaar T-cellen die uitsluitend door gemuteerde virale eiwitten gesubsidieerd zijn voor infectie. Muizen die met de mix van mutant- en niet-mutant HIV zijn gepresteerd, waren in staat om de infectie te beheersen en duizendvoudige daling in de hoeveelheid circulerend virus te ondervinden, terwijl sommige HIV onder detecteerbare niveaus onderdrukken.

"Onze resultaten tonen aan dat een curatieve strategie die is ontworpen om de HIV-infectie uit te roeien, zou moeten omvatten het gebruik van moordenaar-T-cellen die zijn gepresteerd om niet-mutante vormen van HIV te herkennen," concludeert Deng.

Medical-Diag.com Onlangs gerapporteerd over een nieuwe studie die verklaart waarom experimentele HIV-vaccins de neiging hebben om terug te vuren.

Zeitgeist: Moving Forward (Final Cut) (Video Medische En Professionele 2022).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte