Europees geneesmiddelenbureau (emea) keurt alimta® (pemetrexed voor injectie) toe voor gebruik bij longkankerbehandeling


Europees geneesmiddelenbureau (emea) keurt alimta® (pemetrexed voor injectie) toe voor gebruik bij longkankerbehandeling

Op 11 april 2008 heeft een mededeling van Eli Lilly en Company (NYSE: LLY) aangegeven dat de Europese gezondheidsautoriteiten het gebruik van ALIMTA® (pemetrexed voor injectie) hebben goedgekeurd voor een histologisch gebaseerd gebruik in de eerstelijnsbehandeling van geavanceerde niet- -small-celkanker (NSCLC), de meest voorkomende vorm van longkanker. Dit is de derde goedkeuring die Pemetrexed in Europa heeft ontvangen en komt na het advies van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) in medio februari een positief advies uit. De wet laat alle 27 landen van de Europese Unie, Noorwegen, IJsland en Liechtenstein toe om de therapie te gebruiken.

Richard Gaynor, MD (VP van kankeronderzoek en leider van het wereldwijde oncologieplatform van Lilly) zei: "Deze goedkeuring opent de deur voor een nieuwe, op maat gemaakte aanpak gebaseerd op histologie of weefstype. Onze hoop is dat deze studie medicijnen biedt met een krachtig hulpmiddel Voor het kiezen van het juiste geneesmiddel voor de juiste patiënt die leidt tot optimale behandelingsresultaten."

Momenteel geven meer dan 85 landen pemetrexed in combinatie met cisplatine om maligne pleurale mesothelioom (MPM) te behandelen wanneer de ziekte onherstelbaar is of wanneer de curatieve operatie onuitvoerbaar is. Landen laten ook pemetrexed toe als een tweede lijn, single agent behandeling voor patiënten met lokaal geavanceerde of metastatische NSCLC na chemotherapie. Met deze meest recente goedkeuring kan het geneesmiddel worden gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met NSCLC die andere dan voornamelijk plaveiselcelhistologie hebben.

Meer dan 1 miljoen mensen sterf jaarlijks uit longkanker, en 85 tot 90 procent van alle longkankers zijn NSCLC. [3, 5] In vijf fases worden NSCLC begonnen in fase 0 en stijgt tot het niveau van ernstig in stadium IV. [4] De ziekte kan zich verspreiden door het lymfatische systeem, doordringen van de borstvoering, ribben en de zenuwen en bloedvaten die tot de arm leiden. Als kankercellen in de bloedbaan komen, zijn extra potentieel doelen de lever, de botten en de hersenen.

De goedkeuring van het EMEA is expliciet voor pemetrexed gecombineerd met cisplatine als een eerste lijn behandeling voor NSCLC patiënten die een celhistologie hebben die niet overwegend squamous is. NSCLC is gecategoriseerd volgens zijn histologie (de microscopische studie van weefsel), en in het verleden werden alle histologieën op dezelfde wijze behandeld.

Deze recente goedkeuring in de eerste lijn behandeling van NSCLC is geworteld aan een fase III gerandomiseerde trial die pemetrexed plus cisplatine met GEMZAR® (gemcitabine HCI voor injectie) plus cisplatine vergeleken. De fase III klinische proef, die 1.725 patiënten bevatte, heeft zijn belangrijkste eindpunt van niet-minderwaardigheid in relatie tot algehele overleving bereikt. [1].

Wanneer overleving door histologie werd geanalyseerd in een voorafbepaalde histologische analyse, vertoonden deelnemers die ofwel adenocarcinoom of grootcelligcarcinoom hadden en werden behandeld met het pemetrexed-regime in de eerste lijn, een verbetering die klinisch relevant was bij het overleven. Patiënten met plaveiselcelhistologie hebben echter een beter algehele overleving aangetoond bij behandeling met het gemcitabine regime.

Hoofdonderzoeker Giorgio Scagliotti, MD (Departement Klinische en Biologische Wetenschappen Thoracale Oncologie Unit, Universiteit van Torino, Orbassano, Italië) verklaarde dat deze goedkeuring een belangrijke mijlpaal is in de zoektocht naar de kanker die de belangrijkste oorzaak van de dood in de wereld is. Hij zei: "Deze studie geeft verder bewijs van de noodzaak om een ​​aangepaste aanpak te gebruiken om longkankerpatiënten te behandelen, in plaats van gewoon gebruik te maken van een bepaald geneesmiddel door de behandelingsfase."


Over Lilly Oncology, een afdeling van Eli Lilly en Company

Lilly Oncology heeft al meer dan vier decennia samengewerkt met kankeronderzoekers om innovatieve behandelingskeuzes en waardevolle programma's voor patiënten en hun artsen te leveren. Geïnspireerd door moedige patiënten die met kanker leven, biedt Lilly Oncology behandelingen die worden beschouwd als globale normen van zorg en ontwikkelen van een brede portefeuille van nieuwe gerichte therapieën om het tempo en de voortgang van kankerzorg te versnellen.

Over Eli Lilly en Company

Lilly, een toonaangevend innovatiegedreven bedrijf, ontwikkelt een groeiende portefeuille van eersteklas en beste farmaceutische producten door het laatste onderzoek uit zijn eigen wereldwijde laboratoria toe te passen en uit samenwerking met eminente wetenschappelijke organisaties. Lilly heeft hoofdkantoor in Indianapolis, Ind., En geeft door middel van medicijnen en informatie antwoorden op enkele van de meest dringende medische behoeften ter wereld.

ALIMTA® (pemetrexed voor injectie), Lilly

GEMZAR® (gemcitabine HCl voor injectie), Lilly


Dit persbericht bevat toekomstgerichte uitspraken over het potentieel van ALIMTA en GEMZAR voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker en weerspiegelt de huidige overtuigingen van Lilly. Zoals bij elk farmaceutisch product in ontwikkeling zijn er echter aanzienlijke risico's en onzekerheden in het proces van ontwikkeling, commercialisering en regelgeving. Er is geen garantie dat het product aanvullende regelgevende goedkeuringen zal ontvangen. Er is ook geen garantie dat het product commercieel succesvol blijft. Voor verdere bespreking van deze en andere risico's en onzekerheden, zie de lijsten van Lilly bij de Securities and Exchange Commission van de Verenigde Staten. Lilly verbindt zich niet ertoe om toekomstgerichte verklaringen bij te werken.

Belangrijke veiligheidsinformatie voor ALIMTA

Myelosuppressie is meestal de dosisbeperkende toxiciteit bij ALIMTA-therapie.

Contra-indicatie

ALIMTA is gecontraïndiceerd bij patiënten die een geschiedenis hebben van ernstige overgevoeligheidsreacties op pemetrexed of op elk ander ingrediënt dat in de formulering wordt gebruikt.

waarschuwingen

ALIMTA dient niet te worden toegediend aan patiënten met een creatinine-vrijstelling, foliumzuur en vitamine B12 is aan drugsgerelateerde toxiciteit gestorven na toediening van ALIMTA alleen.

ALIMTA kan de beenmergfunctie onderdrukken, zoals geopenbaard door neutropenie, trombocytopenie en anemie (of pancytopenie).

Patiënten moeten worden opdrag gegeven om foliumzuur en vitamine B12 met ALIMTA als profylaxe te nemen om de behandelingsgerelateerde hematologische en GI toxiciteiten te verminderen.

Zwangerschap Categorie D-ALIMTA kan foetale schade veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw.

Voorzorgsmaatregelen

Volledige bloedcellen, inclusief bloedplaatjesgetallen en periodieke chemische tests, dienen te worden uitgevoerd op alle patiënten die ALIMTA krijgen.

Patiënten mogen geen nieuwe behandelingscyclus beginnen, tenzij de ANC ³ 1500 cellen / mm3 bedraagt ​​en de bloedplaatjesgetal is ³ 100.000 cellen / mm3 en de creatinineklaring is ³ 45 ml / min.

Voorbehandeling met dexamethason of zijn equivalent is gemeld om de incidentie en ernst van huiduitslag te verminderen.

Het effect van derde ruimtevloeistof, zoals pleurale effusie en ascites, op ALIMTA is onbekend.

Bij patiënten met klinisch significante derde ruimtevloeistof moet overwogen worden om de effusie te drenken voorafgaand aan de ALIMTA toediening.

Gelijktijdige toediening van nefrotoxische geneesmiddelen of tubulair afgescheiden stoffen kan resulteren in vertraagde klaring van ALIMTA.

Voorzichtigheid moet worden gebruikt bij toediening van ibuprofen gelijktijdig met ALIMTA bij patiënten met een milde tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring van 45 tot 79 ml / min). Patiënten met een milde tot matige nierinsufficiëntie moeten vermijden dat NSAID's met korte eliminatiehalfwaardetijden worden gebruikt voor een periode van 2 dagen vóór, de dag van en 2 dagen na toediening van ALIMTA. Bij gebrek aan gegevens over mogelijke interactie tussen ALIMTA en NSAID's met langere halveringstijden, dienen alle patiënten die deze NSAID's gebruiken, de dosering gedurende ten minste 5 dagen vóór, de dag en 2 dagen na de toediening van ALIMTA te onderbreken. Als een gelijktijdige toediening van een NSAID noodzakelijk is, dienen patiënten nauwlettend te worden gecontroleerd op toxiciteit, met name myelosuppressie, nier- en gastro-intestinale toxiciteiten.

Het is aan te bevelen dat verpleegkunde wordt gestaakt als de moeder met ALIMTA wordt behandeld.

ALIMTA moet worden toegediend onder toezicht van een gekwalificeerde arts die ervaring heeft met het gebruik van antineoplastische middelen.

Dosisaanpassingen kunnen nodig zijn bij patiënten met leverinsufficiëntie.

Richtlijnen voor dosering en wijziging

Dosisaanpassingen bij aanvang van een volgende cyclus dienen te worden gebaseerd op nadire hematologische tellingen of maximale nonhematologische toxiciteit uit de voorafgaande cyclus van de therapie. Wijzigen of opschorten van de therapie volgens de richtlijnen voor doseringsreductie in de volledige voorschriftinformatie.

Verkorte bijwerkingen (% incidentie)

De meest voorkomende bijwerkingen (grade 3/4) met respectievelijk ALIMTA en docetaxel voor de behandeling van NSCLC-patiënten waren bloedarmoede (8 vs 7); Leukopenie (5 tegen 28); Neutropenie (5 tegen 40); Trombocytopenie (2 versus 1); ALT elevatie (3 vs 1); Febriele neutropenie (2 versus 13); Infectie zonder neutropenie (6 vs 4); Infectie / febriele neutropenie - andere (2 versus 1); Vermoeidheid (16 versus 17); Trombose / embolie (3 vs 3); Cardiale ischemie (3 versus 1); Anorexia (5 tegen 8); Dyspnoe (18 vs 26); En pijn op de borst (7 tegen 8). De meest voorkomende klinisch relevante bijwerkingen (alle cijfers) met respectievelijk ALIMTA en docetaxel waren vermoeidheid (87 tegen 81); Anorexia (62 tegen 58); Misselijkheid (39 tegen 25); Obstipatie (30 vs 23); Braken (25 versus 19); Diarree (21 tegen 34); Stomatitis / faryngitis (20 vs 23); Oedeem (19 tegen 24); Dyspnoe (72 vs 74); Pijn op de borst (38 vs 32); Neuropathie / sensorisch (29 versus 32); Infectie zonder neutropenie (23 tegen 17); Bloedarmoede (33 tegen 33); Koorts (26 vs 19); En uitslag (17 versus 9).

De meest voorkomende bijwerkingen (grade 3/4) met ALIMTA in combinatie met respectievelijk cisplatine versus cisplatine alleen, voor de behandeling van patiënten met MPM, waren neutropenie (24 vs 4); Leukopenie (16 versus 1); Bloedarmoede (6 vs 0); Trombocytopenie (5 versus 0); Infectie zonder neutropenie (2 versus 0); Infectie met graad 3/4 neutropenie (1 vs 0); Infectie / febriele neutropenie - andere (1 vs 0); Febriele neutropenie (1 versus 0); Vermoeidheid (17 tegen 13); Trombose / embolie (6 vs 4); Misselijkheid (12 versus 6); Braken (11 tegen 5); Dyspnoe (11 versus 7); En pijn op de borst (9 tegen 6). De meest voorkomende klinisch relevante bijwerkingen (alle cijfers) met ALIMTA in combinatie met respectievelijk cisplatine versus cisplatine alleen, waren neutropenie (58 vs 16); Leukopenie (55 tegen 20); Bloedarmoede (33 tegen 14); Trombocytopenie (27 tegen 10); Vermoeidheid (80 tegen 74); Trombose / embolie (7 vs 4); Misselijkheid (84 vs 79); Braken (58 vs 52); Obstipatie (44 vs 39); Anorexia (35 tegen 25); Stomatitis / faryngitis (28 tegen 9); Diarree (26 versus 16); Dyspnoe (66 tegen 62); Pijn op de borst (40 vs 30); En uitslag (22 vs 9).

Zie de volledige waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, bijwerkingen en bijwerkingen in de volledige voorschriftinformatie voor veiligheids- en doseringsrichtlijnen.

Belangrijke veiligheidsinformatie voor GEMZAR

Myelosuppressie is meestal de dosisbeperkende toxiciteit bij GEMZAR-therapie.

Contra-indicatie

Bekende overgevoeligheid voor GEMZAR.

waarschuwingen

Infusionstijden van GEMZAR langer dan 60 minuten en vaker dan wekelijkse dosering, bleken toxiciteit te verhogen.

Pulmonale toxiciteit is gemeld. In geval van ernstige longtoxiciteit moet de behandeling met GEMZAR onmiddellijk worden gestaakt en passende ondersteunende zorgmaatregelen worden ingesteld.

Hemolytisch urremisch syndroom (HUS) en / of nierfalen zijn gerapporteerd na een of meer doses GEMZAR. Nierfalen die tot de dood leiden of dialyse vereisen, ondanks de stopzetting van de therapie, is zelden gerapporteerd. De meerderheid van de gevallen van nierfalen die tot de dood leiden, waren te wijten aan HUS.

Ernstige hepatotoxiciteit, waaronder leverfalen en overlijden, is zeer zelden gerapporteerd bij patiënten die alleen GEMZAR of in combinatie met andere mogelijk hepatotoxische geneesmiddelen krijgen.

GEMZAR is zwangerschapsklasse D. GEMZAR kan foetale schade veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw.

Voorzorgsmaatregelen

Wees voorzichtig bij patiënten met reeds bestaande nierinsufficiëntie of leverinsufficiëntie. Toediening van GEMZAR kan de onderliggende leverinsufficiëntie verergeren.

Het optimale regime voor de veilige toediening van GEMZAR met therapeutische doses straling is nog niet in alle tumortypes vastgesteld. GEMZAR heeft radio-sensibiliserende activiteit en er is melding gemaakt van stralingsherroepen.

Het is niet bekend of GEMZAR of zijn metabolieten worden uitgescheiden in moedermelk.

De effectiviteit van GEMZAR bij pediatrische patiënten is niet aangetoond.

De toxiciteiten van GEMZAR waargenomen bij pediatrische patiënten waren vergelijkbaar met die welke bij volwassenen werden gerapporteerd.

GEMZAR-klaring wordt beïnvloed door leeftijd en geslacht.

Patiënten die met GEMZAR worden behandeld, moeten nauwlettend worden gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met het gebruik van kankerchemotherapeutische middelen.

Monitoring en Dosis Wijzigingen

Dosisaanpassingen voor hematologische toxiciteit kunnen nodig zijn.

Serum creatinine, kalium, calcium en magnesium moeten tijdens de combinatie therapie met cisplatine worden gecontroleerd.

Patiënten moeten worden beoordeeld met een CBC, met inbegrip van differentiaal- en bloedplaatjesgetallen, voorafgaand aan elke dosis GEMZAR. Wijzigen of opschorten van de therapie volgens de richtlijnen voor doseringsreductie in de volledige voorschriftinformatie.

De lever- en nierfunctie (inclusief transaminases en serum creatinine) dient voorafgaand aan de behandeling met GEMZAR te evalueren en periodiek daarna.

Verkorte bijwerkingen (% incidentie)

De ernstigste bijwerkingen (grade 3/4) bij GEMZAR plus cisplatine voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met NSCLC in vergelijkende studies met een 28-daags regime (GEMZAR plus cisplatine versus cisplatine alleen) en een 21-daags regime (GEMZAR Plus cisplatine versus etoposide plus cisplatine), waren neutropenie (57 versus 4, 64 versus 76); Trombocytopenie (50 versus 4, 55 versus 13); Leukopenie (46 vs 3, 29 vs 43); Bloedarmoede (25 vs 7, 22 vs 15); Misselijkheid 28d (27 tegen 21); Braken 28d (23 tegen 19); Misselijkheid / braken 21d (39 vs 26); Neuromotorische 28d (12 versus 3); Hypomagnesemie 28d (7 vs 2); Neurohearing 28d (6 vs 6); Creatinine-verhoging 28d (5 vs 3); En dyspnoe (7 versus 5, 1 versus 0). De meest voorkomende bijwerkingen (alle cijfers) van het 28-daagse regime (GEMZAR plus cisplatine versus cisplatine alleen) en het 21-daagse regime (GEMZAR plus cisplatine versus etoposide plus cisplatine) waren anemie (89 vs 67, 88 vs 77); Leukopenie (82 tegen 25, 86 tegen 87); Neutropenie (79 vs 20, 88 tegen 87), trombocytopenie (85 versus 13, 81 tegen 45), lymfocytopenie 28d (75 tegen 51); Hematurie (15 versus 13, 22 versus 10); Creatinine 28d (38 vs 31), hyperglycemie 28d (30 vs 23); Hypomagnesemie 28d (30 vs 17); Misselijkheid 28d (93 tegen 87); Braken 28d (78 vs 71); Misselijkheid en braken 21d (96 vs 86); Alopecia (53 vs 33, 77 vs 92); Neuromotorische 28d (35 tegen 15); Obstipatie (28 versus 21, 17 versus 15); Neurohearing 28d (25 vs 21); Paresthesia 21d (38 vs 16); En infectie (18 versus 12, 28 versus 21).

De ernstigste bijwerkingen (grade 3/4) met respectievelijk GEMZAR plus carboplatine respectievelijk carboplatine voor de behandeling van patiënten met gevorderde eierstokkanker waren neutropenie (71 vs 12), trombocytopenie (35 vs 11), leukopenie (53 vs 7), Bloedarmoede (28 vs 11), misselijkheid (6 vs 3), braken (6 vs 3), en constipatie (7 vs 3). De meest voorkomende bijwerkingen (alle cijfers) waren neutropenie (90 tegen 58); Leukopenie (86 tegen 70); Bloedarmoede (86 vs 75); En trombocytopenie (78 tegen 57); (38 vs 15) ) En obstipatie (42 vs 37).

De ernstigste bijwerkingen (grade 3/4) met respectievelijk GEMZAR plus paclitaxel respectievelijk paclitaxel voor de behandeling van patiënten met MBC waren neutropenie (48 vs 11); Alopecia (18 vs 22); Leukopenie (11 versus 2); Bloedarmoede (7 vs 4); Vermoeidheid (7 versus 2); Trombocytopenie (6 versus 2); ALT elevatie (6 versus 1); En neuropathie-sensorische (6 vs 3). De meest voorkomende bijwerkingen (alle cijfers) waren alopecia (90 vs 92); Bloedarmoede (69 vs 51); Neutropenie (69 vs 31); Neuropathie-sensorische (64 vs 58); Misselijkheid (50 vs 31); Vermoeidheid (40 vs 28); Myalgie (33 tegen 33); Braken (29 tegen 15); En trombocytopenie (26 versus 7).

De ernstigste bijwerkingen (grade 3/4) bij GEMZAR versus 5-FU voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met alvleesklierkanker en data die werden gerapporteerd uit respectievelijk een veiligheidsdatabase voor een agent, waren neutropenie (26 versus 5, 24); Alkalische fosfatase-verhoging (16 versus 17, 20); AST-hoogte (12 versus 2, 17); Misselijkheid / braken (13 vs 5, 12); ALT elevatie (10 versus 0, 11); Bloedarmoede (10 versus 0, 10); Leukopenie (10 versus 2, 9); Trombocytopenie (10 versus 2, 8); Bilirubine verhoging (4 versus 9, 8); En pijn (2 versus 0, 7). De meest voorkomende bijwerkingen (alle cijfers), gedefinieerd zoals gerapporteerd bij> 25% van de patiënten, waren AST elevatie (72 vs 52, 78); Alkalische fosfatase-verhoging (71 tegen 64, 77); Bloedarmoede (65 tegen 45, 73); ALT elevatie (72 vs 38, 72); Leukopenie (71 tegen 15, 64); Misselijkheid en braken (64 vs 58, 71); Neutropenie (62 versus 18, 61); Trombocytopenie (47 tegen 15, 36); Pijn (10 versus 7, 42); Koorts (30 vs 16, 38); Proteïnurie (10 versus 2, 32); Obstipatie (10 versus 11, 31); Diarree (24 vs 31, 30); Uitslag (24 versus 13, 28); En bilirubine verhoging (16 vs 25, 26).

Zie de volledige waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, bijwerkingen en doseringen en toedieningsafdelingen in de bijgevoegde volledige voorschriftinformatie voor veiligheids- en doseringsrichtlijnen.


[1] Scagliotti G, Purvish P, et al. Fase III studie van pemetrexed plus cisplatine versus gemcitabine plus cisplatine bij chemonaive patiënten met lokaal geavanceerde of metastatische niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Abstracte PRS-3, 12e Wereldconferentie over longkanker (WCLC) 2007. Journal of Thoracic Oncology, Vol 2 No 8, Supplement 4, Pagina S306, augustus 2007.

[2] Peterson P, Park K, et al. Is pemetrexed effectiever bij patiënten met niet-squamous histologie? Een retrospectieve analyse van een fase III trial van pemetrexed versus docetaxel bij eerder behandelde patiënten met geavanceerde nonsmall cel longkanker (NSCLC). Abstract P # 6521, The European Cancer Conference 2007 (ECCO 14). Europese Journal of Cancer Supplements, Vol 5 No 4, Pagina 363.

[3] Amerikaanse Kankervereniging, "Wat is niet-kleine cel longkanker?," 15 oktober 2007, American Cancer Society, //www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1x_What_Is_Non-Small_Cell _Lung_Cancer.asp? Rnav = cri, (21 februari 2008).

[4] Amerikaanse Kankervereniging, "Hoe is een kleinschalige longkanker opgetreden?" 15 oktober 2007, American Cancer Society, www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_3x_How_Is_Non-Small_Cell_Lung_Cancer_ Staged.asp? Rnav = cri, (21 februari 2008).

[5] Wereldgezondheidsorganisatie, Gender in Longkanker en Rokenonderzoek, Departement van Gender, Vrouwen en Gezondheid, 2003, //www.who.int/gender/documents/en/lungcancerlow.pdf.

Aangepast door Peter M Crosta uit origineel persbericht

Ik ben ema mijn eersten vlog ik ben 9jaar (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte