Studie geeft nieuw genetisch inzicht in breekbaar x syndroom


Studie geeft nieuw genetisch inzicht in breekbaar x syndroom

Onderzoekers hebben hun kennis van het breekbare X-syndroom bevorderd - de meest voorkomende oorzaak van geërfde intellectuele beperking - dankzij een patiënt met een mutatie in een specifiek gen dat een aantal symptomen van de aandoening toont.

Het nieuwe inzicht dat door de studie wordt gegeven kan invloed hebben op de ontwikkeling van behandelingen voor fragiel X-syndroom.

Gewoonlijk is fragiel X syndroom veroorzaakt door het uitschakelen van het fragiele X mentale retardatie (FMR1) gen dat verantwoordelijk is voor het creëren van een proteïne-breekbaar X-mentale vertragingsproteïne (FMRP). FMRP wordt gebruikt om elektrische signalen in de hersenen te regelen.

De onderzochte patiënt had echter slechts een enkele fout in dit gen en vertoonde slechts twee van de primaire symptomen van de aandoening. Als gevolg hiervan kunnen de onderzoekers een tot nu toe onbekende rol voor het gen analyseren.

"Dit individuele geval heeft ons in staat gesteld om twee onafhankelijke functies van het breekbare X-eiwit in de hersenen te scheiden," zegt mede-senior auteur Prof. Vitaly A. Klyachko, universitair hoofddocent celbiologie en fysiologie aan de Washington University School of Medicine in St. Louis, MO.

"Door de mutatie te vinden, zelfs bij slechts één patiënt, en het koppelen aan een gedeeltelijke reeks kenmerken, hebben we een duidelijke functie geïdentificeerd waaraan dit gen verantwoordelijk is en dat is waarschijnlijk aangetast bij alle mensen met fragiele X."

Volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) wordt geschat dat ongeveer één op 5.000 mannen zijn geboren met breekbaar X-syndroom. De voorwaarde kan leiden tot ernstige intellectuele handicaps, waaronder een onvermogen om te communiceren. Fragiele X-syndroom heeft de kans op mannen, omdat het FMR1-gen op het X-chromosoom is.

Mensen met breekbaar X-syndroom kunnen ook angst en aanval ervaren, samen met fysieke symptomen zoals vergrote koppen of platte voeten. Daarnaast vertoont een derde van de mensen met de aandoening symptomen van autisme spectrum stoornissen.

Voor de studie

Voor de studie, gepubliceerd in Verrigtingen van de Nationale Academie van Wetenschappen , Onderzoekers van de Washington University en de Emory University School of Medicine in Atlanta, GA, onderzochten genetische sequencing data voor meer dan 900 mannen met een verstandelijke beperking maar niet een fragiel X-syndroom.

Hun doel was om mutaties te vinden in het FMR1 gen dat de FMRP heeft aangetast, maar het niet volledig uit de weg ruimt. Slechts één patiënt werd gevonden uit het monster dat abnormale FMRP had, veroorzaakt door een kleine mutatie in de DNA-code van het FMR1 gen.

Het individu had intellectuele beperking en ervaren aanvallen maar had geen fysieke kenmerken die geassocieerd werden met breekbaar X-syndroom, noch symptomen van autisme.

Na het repliceren van de mutatie in de hersencellen van de muis, vonden de onderzoekers dat FMRP normaal bleek te werken, wat aangeeft dat de hersencellen van de patiënt normaal gesproken werden ontvangen, net zoals ze zouden werken bij gezonde mensen zonder de stoornis.

"Deze patiënt presenteert een geval van gedeeltelijk breekbaar X-syndroom geassocieerd met gemuteerde, in plaats van afwezig, FMRP," zegt prof. Klyachko. "Voor zover ik weet, is dit de enige bekende zaak hiervan. Het is een unieke kans om uit te parsen De functies van FMRP. Wat doet deze mutatie er niet toe om slechts twee symptomen van fragiele X te veroorzaken?

Het team repliceerde vervolgens de mutatie in fruitvliegen om deze vraag te beantwoorden. Zij vonden dat de mutatie leidde tot een toename van het aantal zenders in de hersencellen - problematisch omdat het kan leiden tot te veel signalen die binnen de hersenen worden verzonden.

conclusies

Vroeger heeft onderzoek naar kwetsbaar X-syndroom zich geconcentreerd op problemen die optreden bij hoe en wanneer signalen in de hersenen worden ontvangen, met name kijken naar ontvangers die te gevoelig zijn en in te veel informatie toestaan.

De bevindingen van de onderzoekers suggereren dat drugs die onlangs zijn getest als behandeling voor fragiel X-syndroom, ondoeltreffend zijn door het targeten van ontvangers in de hersenen en niet om hogere niveaus van signaaltransmissie aan te pakken.

Prof. Klyachko's team kon het effect waargenomen in de vruchtvliegen bij zoogdieren controleren en verbinden met de menselijke ziekte. Het verhoogde aantal zenders veroorzaakt door de mutatie van de patiënt vond ook plaats bij een totaal verlies van FMRP.

De onderzoekers erkennen dat er andere problemen kunnen zijn die veroorzaakt worden door zowel het mutatie als het kwetsbare X-syndroom, maar voor dit onderzoek heeft voor dit moment een dysfunctie geïdentificeerd die voorheen onbekend was.

"De mechanismen die onderzoekers al lang hebben gedacht, waren het geheel van het probleem met breekbare X natuurlijk nog steeds erg in het spel," stelt prof. Klyachko op. "Maar dit unieke geval heeft ons laten zien dat er iets anders aan de hand is."

Afgelopen jaar, Medical-Diag.com Gerapporteerd over een studie waarin onderzoekers een geneesmiddeldoel voor de gedragssymptomen van het kwetsbare X-syndroom hebben vastgesteld.

Zeitgeist Moving Forward [Full Movie][2011] (Video Medische En Professionele 2018).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Medische praktijk