Een stap dichterbij' bij gentherapie voor hemofilie


Een stap dichterbij' bij gentherapie voor hemofilie

Onderzoekers van The Children's Hospital of Philadelphia, PA, hebben een mutant humaan eiwit geïdentificeerd dat de belofte voor de behandeling van de bloeddrukhemofilie heeft aangetoond.

Ongeveer 20.000 mensen in de VS leven met hemofilie en ongeveer 400 baby's worden jaarlijks geboren met de conditie.

Gepubliceerd in het tijdschrift Bloed , De studie laat zien hoe het eiwit - genaamd FIX-Padua - succesvol symptomen van hemofilie heeft verlicht bij drie honden met ernstige vormen van de ziekte.

Er wordt geschat dat ongeveer 20.000 mensen in de VS met hemofilie leven en ongeveer 400 baby's worden jaarlijks geboren. De aandoening heeft vooral invloed op mannen.

Hemofilie is een voornamelijk geërfde aandoening die wordt veroorzaakt door een mutatie in een gen dat verantwoordelijk is voor het produceren van eiwitten in het bloed dat nodig is voor normale bloedstolling, genaamd stollingsfactoren. Als gevolg hiervan zijn mensen met hemofilie geneigd voor inwendige bloeding - vooral in de gewrichten - en langdurig bloeden na een letsel.

De twee hoofdtypes hemofilie zijn A en B. Hemofilie A is waar een persoon ontbreekt of heeft een lage mate van de stollingsfactor VIII, terwijl hemofilie B is waar een individu ontbreekt of een lage concentratie van stollingsfactor IX heeft. Hoe lager de niveaus van een bepaalde stollingsfactor, hoe ernstiger de stoornis is.

De zoektocht naar nieuwe hemofilie behandelingen

De meest voorkomende vorm van behandeling voor hemofilie is vervangende therapie, waarbij een patiënt intraveneuze infusie van stollingsfactoren ondergaat om te helpen degenen die laag of ontbreken te vervangen.

Deze behandeling heeft echter aanzienlijke downfalls; Patiënten met ernstiger hemofilie kunnen frequente sessies nodig hebben, wat duur en tijdrovend is. Daarnaast kunnen sommige patiënten antilichamen ontwikkelen die de stollingsfactoren aanvallen en vernietigen voordat ze een kans hebben om te werken.

Onderzoekers hebben al jarenlang gebruik gemaakt van gentherapie als alternatieve behandelingsoptie voor patiënten met hemofilie. Een gentherapie strategie die een belofte heeft getoond, betreft het injecteren van patiënten met vectoren - nondisease die virussen dragen - DNA sequenties dragen die een genetische code bevatten die de productie van stollingsfactoren mogelijk maakt.

Echter, vroege proeven van deze techniek hebben zorgen gemaakt. Vectoren lijken een sterke immuunrespons te veroorzaken en hoe hoger de vector dosis hoe sterker de immuunrespons is.

Als zodanig hebben de onderzoekers van dit laatste onderzoek - onder leiding van dr. Valder R. Arruda, een hematologisch onderzoeker bij het Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) - een techniek gevonden die minder vectordoses levert om de immuunrespons te verminderen, terwijl effectief Stollingsfactoren produceren.

FIX-Padua verliep hemofilia symptomen zonder een immuunrespons te activeren

In 2009 kwam Dr. Arruda en collega's over een Italiaanse man met trombose - een aandoening die wordt gekenmerkt door excessieve stolling in de bloedvaten. De onderzoekers constateerden dat deze man's conditie werd veroorzaakt door een mutatie in een factor IX (FIX) gen.

  • De gemiddelde leeftijd van de hemofiliediagnose in de VS is 36 maanden voor milde vormen, 8 maanden voor matige vormen en 1 maand voor ernstige vormen
  • Hemofilie A is ongeveer vier keer meer gebruikelijk dan hemofilie B
  • Mensen met hemofilie die zorg krijgen in specialistische behandelingscentra hebben ongeveer 40% lager risico op ziekenhuisopname en sterfte dan die die deze zorg niet ontvangen.

Meer informatie over hemofilie

De onderzoekers verklaren dat alle eerder geïdentificeerde FIX mutaties bleken hemofilie te veroorzaken, maar deze - die ze FIX-Padua genoemd hadden na de Italiaanse thuisstad - was het tegenovergestelde. Het vermogen om bloed te stolpen is 8-12 keer sterker dan normale FIX genen, waardoor het een potentiële kandidaat voor gentherapie is bij patiënten met hemofilie.

Het team stelde vast of het verhoogde bloedstollingsvermogen van FIX-Padua minder vector doses zou kunnen leveren, waardoor een effectieve behandeling kon worden verkregen zonder een sterke immuunrespons te veroorzaken.

FIX-Padua werd via injectie toegediend aan drie honden die ernstige vormen van hemofilie B hadden, zoals die bij mensen werden gevonden. Eén hond had reeds remmende antilichamen alvorens de behandeling eerder was blootgesteld aan stollingsfactoren, terwijl twee van de honden nooit waren blootgesteld aan stollingsfactoren en geen remmende antilichamen hadden.

De twee honden die geen eerdere remmende antilichamen hadden, vertoonden binnen 1 week een significante verbetering van hun hemofilie, waardoor ze mild waren van mild tot mild. Daarnaast hadden de honden gedurende 2 jaar geen bloeden afleveringen. Ze hadden geen immuunrespons op FIX-Padua en er was ook geen teken van trombose.

De derde hond die reeds bestaande remmende antilichamen had, vertoonde ook een significante verbetering na behandeling met FIX-Padua. De hemofilie van het dier werd ook vergemakkelijkt van ernstig tot mild, en dit duurde tot 3 jaar. Bovendien werden de remmende antilichamen die de hond al bezat, door de injectie uitgeroeid - wat de onderzoekers zeggen, is nog nooit eerder gezien in een diermodel.

Het team testte ook FIX-Padua in muismodellen van hemofilie en vond dat het soortgelijke resultaten produceerde.

In reactie op hun resultaten, zegt Dr. Arruda:

Onze bevindingen kunnen een nieuwe benadering geven aan gentherapie voor hemofilie en misschien andere genetische aandoeningen die vergelijkbare complicaties hebben van het remmen van antilichamen."

Een klinische proef is al aan het gang voor FIX-Padua. Onderzoekers aan de Universiteit van North Carolina in Chapel Hill testen de veiligheid en werkzaamheid van de gentherapie bij volwassen patiënten met hemofilie B.

GPTV: Legale wietteelt een stap dichterbij (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Medische praktijk