Tb's vermogen om immuunsysteem te ontwijken wordt duidelijker in grote studie


Tb's vermogen om immuunsysteem te ontwijken wordt duidelijker in grote studie

De grootste studie om de genen te onderzoeken die de gevoeligheid voor tuberculose beïnvloeden, heeft nieuwe aanwijzingen gevonden over de biologie achter het vermogen om het immuunsysteem te ontwijken.

TB kan zich verspreiden naar elk orgaan in het lichaam, maar wordt meestal gevonden in de longen.

Het team achter de studie - van onderzoekscentra in Groot-Brittanniëen Duitsland - hoop de ontdekking zal nieuwe routes openen voor het ontwikkelen van een vaccin voor tuberculose (TB).

Zij rapporteren hun bevindingen in het tijdschrift Natuur Genetica .

TB-infectie wordt veroorzaakt door het pathogeen Mycobacterium tuberculose , Die zich kan verspreiden naar elk orgaan in het lichaam, maar meestal in de longen voorkomt.

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft TB 9 miljoen ziek gemaakt en 1,5 miljoen mensen in 2013 gedood. Meer dan 95% van de overlijden van TB komt voor in landen met lage en middelinkomsten.

Het VN-agentschap schat dat ongeveer een derde van de wereldbevolking een latente TB heeft, waar de bacterie in het lichaam zit, maar niet opvlamt. Ongeveer 1 op de 10 mensen met latente TB ontwikkelen de actieve ziekte.

De leider van de nieuwe studie, dr. Sergey Nejentsev, een Wellcome Trust Senior Research Fellow in het Departement Geneeskunde aan de Universiteit van Cambridge in het Verenigd Koninkrijk, zegt:

"TB is een belangrijk wereldwijd gezondheidsprobleem en de dreiging van drugsbestendigheid betekent dat we dringend nieuwe manieren moeten ontwikkelen om terug te vechten."

Varianten in ASAP1 gen beïnvloeden gevoeligheid voor TB infectie

Dr. Nejentsev en collega's wilden het idee verder onderzoeken dat het DNA van een persoon beïnvloedt of zij TB zullen contracteren, zowel in termen van besmetting met de bacterie als in termen van de ontwikkeling van latent naar actief TB.

Met behulp van een genoom-wide associatie studie (GWAS) vergeleken zij de genen van 5.500 mensen met TB tegen 5.600 mensen zonder TB om genen te identificeren die de gevoeligheid voor TB zouden kunnen verhogen.

Na het analyseren van 7,6 miljoen genetische varianten - verschillen in sequenties van DNA - vonden ze varianten in het gen ASAP1 op chromosoom 8 die de gevoeligheid van een persoon voor TB beïnvloeden.

ASAP1-codes voor een eiwit dat in dendritische cellen voorkomt - een type immuuncellen die een belangrijke rol speelt bij het triggeren van de juiste immuunrespons op een inkomende pathogeen.

Uit de studie blijkt dat wanneer een persoon besmet is M. tuberculosis , Hun ASAP1-gen verdwijnt minder - het wordt dimmer - en produceert derhalve minder eiwit, wat het vermogen van dendritische cellen beïnvloedt om de immuunrespons te activeren.

De onderzoekers vonden ook dat er twee varianten van ASAP1 zijn; Een is meer beschermend dan de andere tegen TB. De minder beschermende is geassocieerd met meer reductie van genuitdrukking na TB-infectie, en de meer beschermende is geassocieerd met minder reductie van genuitdrukking.

ASAP1 beïnvloedt het vermogen van dendritische cellen om te migreren en alert immuunrespons

Het team vond ook wat aanwijzingen over hoe ASAP1 de dendritische cellen beïnvloedt. Als de genuitdrukking verzwakt is, kunnen de cellen niet zo gemakkelijk bewegen. Dit verklaart waarom eerdere studies hebben vastgesteld dat dendritische cellen bij TB-geïnfecteerde mensen erg langzaam migreren.

Dendritische cellen moeten kunnen bewegen naar cellen in een ander deel van het immuunsysteem naar de aanwezigheid van TB bacteriën. Als ze minder kunnen bewegen dan kunnen ze niet de juiste immuunrespons veroorzaken, waardoor TB het immuunsysteem effectief kan ontwijken.

Dr. Nejentsev zegt dat hun studie nieuwe aanwijzingen geeft over de biologische mechanismen van TB en:

In de toekomst kan het mogelijk zijn om immuunpaden te richten die ASAP1 betreffen om efficiënte vaccins te ontwerpen voor TB-preventie."

De Wellcome Trust, de Royal Society, het EU-kaderprogramma 7, de Europese Onderzoeksraad en het NIHR Cambridge Biomedical Research Center hebben de studie gefinancierd.

Ondertussen, Medical-Diag.com Recentelijk geleerd van een studie die liet zien dat resistentie tegen TB's behandeld kan worden met een nieuw klein molecuulgeneesmiddel. De onderzoekers, van de Universiteit van Georgiëin de VS, geloven het drug - dat stopt M. tuberculosis Bacteriën groeien en reproduceren - kunnen dienen als een behandeling tegen multidrug-resistente TB die niet kan worden genezen met conventionele geneesmiddelen.

Could a drug prevent depression and PTSD? | Rebecca Brachman (Video Medische En Professionele 2022).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte