Colonectale kankercellen teruggezet naar normale functionerende cellen in het laboratorium


Colonectale kankercellen teruggezet naar normale functionerende cellen in het laboratorium

Correctie van verstoring van een tumor suppressor gen in muizen heeft met succes de cellen van colorectale kanker teruggenomen in normale functionerende cellen.

Gene silencing triggerde een kankerachtig antwoord (links); Reactivatie herstelde normale celverdeling (rechts). Beeldkrediet: Kevin P. O'Rourke

Het tumor suppressor gen bekend als adenomatous polyposis coli (APC) is vermoedelijk beïnvloed door mutaties inactivatie in 'de overgrote meerderheid' van colorectale tumoren, de onderzoekers publiceren in het tijdschrift Cel zeggen.

Zij vonden dat het herstellen van normale niveaus van het humane colorectale kanker gen in muizen de tumorgroei stopte en de normale darmfunctie binnen 4 dagen herstelde.

Volgens informatie van de CDC is colorectale kanker de tweede toonaangevende oorzaak van kankerverwante dood in de VS, met 135.260 mensen die de diagnose in 2011 ontvangen.

De auteurs van de studie zeggen: "APC mutante colorectale kankercellen rekenen jaarlijks op meer dan 600.000 sterfgevallen wereldwijd."

Terwijl hun wetenschappelijke bevindingen vroeg zijn, wordt het potentiële bereik geïllustreerd door senior schrijver Scott Lowe, PhD, van het Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City, NY:

Behandelingsregimes voor geavanceerde colorectale kanker omvatten combinatiechemotherapieën die giftig zijn en grotendeels ondoeltreffend zijn, maar zijn de ruggengraat van de therapie over het laatste decennium gebleven."

'Opmerkelijk', zeggen de onderzoekers, tumoren werden binnen 2 weken na de genreactivatie verwijderd en er waren geen tekenen van kanker een aantal maanden later.

Bewijs van principe - dat het herstellen van de functie van een enkel tumor suppressor gen kan leiden tot tumor regressie - wordt opgericht door dit laboratoriumwerk. Het opent wegen voor de ontwikkeling van effectieve kankerbehandelingen.

Bewaren de genmutaties de kanker evenals initiëren?

Hoewel de inactivatiemutaties vermoedden om colonectale kanker te initiëren, was het niet duidelijk of APC-inactivatie ook een rol speelde bij het onderhoud van het tumor, dat is wat het team probeerde te testen.

"We wilden weten of het corrigeren van de verstoring van APC bij gevestigde kankers voldoende zou zijn om de groei van de tumor te stoppen en regressie te veroorzaken," zegt de eerste auteur Lukas Dow, PhD, van Weill Cornell Medical College, ook in NYC.

Lowe en zijn team moesten een experimentele uitdaging overwinnen om deze vraag te beantwoorden. Overmatig genactiviteit kan vaak worden geactiveerd door pogingen om de functie te herstellen aan verloren of gemuteerde genen in kankercellen.

Om dit effect op normale cellen te overwinnen, gebruikte het team een ​​genetische techniek die APC-activiteit precies en omkeerbaar zou kunnen verstoren in een nieuw muismodel van colorectale kanker.

In overeenstemming met eerdere bevindingen activeerde APC onderdrukking in de dieren de WNT signaleringsweg, die bekend is om cel proliferatie, migratie en overleving te beheersen.

Toen APC in de laboratoriummodellen werd geactiveerd:

  • WNT-signalering keerde terug naar normale niveaus
  • Tumorcellen stopten proliferatie
  • Intestinale cellen herstellen de normale functie.

Binnen 2 weken regresseerden en verdwenen tumoren, of werden in het normale weefsel geherintegreerd - en er waren geen tekenen van kanker binnen een 6 maanden follow-up.

De wetenschappers vonden ook dat hun aanpak effectief was bij muizen met kwaadaardige tumoren met tumoren van kleurectale kanker die Kras- en p53-mutaties bevatten - deze worden gevonden in ongeveer de helft van de colorectale tumoren bij mensen, zeggen ze.

Hoewel APC-reactivering onwaarschijnlijk relevant is voor andere vormen van kanker, kan de experimentele techniek grote implicaties hebben.

"Het concept om tumorspecifieke rijmutaties te identificeren is een belangrijke focus van veel laboratoria over de hele wereld," zegt Dr. Dow. "Als we kunnen bepalen welke soorten mutaties en veranderingen de kritieke gebeurtenissen zijn die de groei van de tumor stimuleren, zullen we beter zijn Uitgerust om de meest geschikte behandelingen voor individuele kankers te identificeren."

Er is wat werk te doen voordat het laboratoriumwerk klinische relevantie vindt.

"Het is momenteel onpraktisch om de APC-functie direct te herstellen bij patiënten met colorectale kanker," zegt Dr. Lowe, "en in het verleden blijkt dat het volledig blokkeren van WNT-signalering ernstig giftig zou zijn voor normale darmcellen."

"Onze bevindingen suggereren echter dat kleine moleculen die gericht zijn op moduleren, maar niet blokkeren, de WNT-weg kunnen vergelijken met APC-reactivering.

"Verdere werkzaamheden zijn van cruciaal belang om te bepalen of WNT remming of soortgelijke benaderingen de therapeutische waarde op lange termijn in de kliniek zouden verschaffen."

Soon We'll Cure Diseases With a Cell, Not a Pill | Siddhartha Mukherjee | TED Talks (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte