Schizofrenie is geen enkele ziekte, zeggen onderzoekers die vier belangrijke genetische veranderingen hebben ontdekt die vier eerder onbekende aandoeningen verklaren.

Genetische ontdekkingen zijn een uitdaging voor het concept van een enkele definitie voor schizofrenie.

Het onderzoek, gepubliceerd in EBioMedicine , Ondersteunt een oproep om "schizofrenie" als een paraplu term te zien voor een reeks voorwaarden die mogelijk andere, gerichte behandelingsopties nodig hebben.

Mensen die veranderingen hadden in elk van de vier verschillende genen hadden verschillende symptomen, intelligentie niveaus en andere eigenschappen die verschillend zijn van die met de andere wijzigingen.

Statistieken van het Nationaal Instituut voor Geestelijke Gezondheid (NIMH) geven aan dat schizofrenie binnen een periode van 12 maanden 1,1 procent van de volwassenen in de Verenigde Staten beïnvloedt.

De voorwaarde kan aanleiding geven tot hallucinaties, en mensen kunnen het moeilijk vinden om de werkelijkheid te interpreteren. Het kan ook leiden tot leerproblemen, emotionele terugtrekking en een gebrek aan motivatie.

Vorige studies hebben meerdere genetische veranderingen aan schizofrenie gekoppeld, maar ze hebben de verschillende symptomen niet uitgelegd.

Vier mutaties, vier sets van symptomen

Onderzoekers van New York University (NYU) Langone Medical Center in New York, NY, onder leiding van psycholoog Dr. Dolores Malaspina, onderzocht 48 patiënten uit verschillende etnische achtergronden met een diagnose van schizofrenie.

Het team richtte zich op symptoomsets bij patiënten en genetische veranderingen die tot hersenfunctie ontwrichting hebben geleid. De wijzigingen die werden onderzocht waren zeldzaam of weinig bekend.

De resultaten koppelen vier belangrijke genen onder specifieke omstandigheden. Al deze beïnvloeden de groei of regulering van zenuwcircuits.

Een gen, bekend als PTPRG, codeert voor een eiwit dat de zenuwcellen in staat stelt om te verbinden, aangezien ze zenuwnetwerken vormen.

• "Positieve" symptomen omvatten waanzinnigheid, geroerte beweging en ongebruikelijk denken
• "Negatieve" symptomen omvatten "platte" expressie van emoties en moeite om activiteiten te starten of te onderhouden
• Cognitieve effecten omvatten moeilijkheden om informatie te begrijpen of te kunnen gebruiken om beslissingen te nemen.

Meer weten over schizofrenie

Bij mensen met een aantal zeldzame mutaties in dit gen komen symptomen van relatief ernstige psychose op jonge leeftijd op en kunnen leerproblemen optreden. Hoewel sommige van deze patiënten zeer intelligent zijn, kunnen ze worden teruggehouden door een handicap in hun werkgeheugen. Het werkgeheugen wordt beschreven als het "scratchpad" dat de hersenen gebruikt om tijdelijke herinneringen op te slaan en te verwerken.

Een tweede gen, SLC39SA13, heeft invloed op een zinktransporteur die zenuwcellen leidt om zenuwimpulsen te verhogen of te verlagen. Mensen met SLC39SA13-modificaties kunnen geconfronteerd worden met een reeks cognitieve problemen, gekoppeld aan lage prestaties op school en ernstige problemen met emoties en motivatie.

Een derde gen is ARMS / KIDINS220, die betrokken is bij de groei van de zenuwcel. Verandering in dit gen kan geen problemen veroorzaken tot later in het leven, nadat een persoon afgestudeerd is aan het college. Cognitieve afname volgt, die kenmerkend is voor een degeneratieve ziekte.

Het vierde gen is TGM5, die een rol speelt bij de stabilisatie van eiwitgroepen, waaronder sommige groepen die verband houden met degeneratieve aandoeningen die voortkomen met oudere leeftijd, zoals de ziekte van Huntington. Bij mensen met TGM5-modificaties zijn de symptomen minder ernstig, maar kunnen ze tijdens de jeugd de aandacht voor de tekortafwijking (ADD) bevatten.

Eerste auteur Thorsten Kranz legt uit dat behandelingen die niet voor één patiënt werken, zeer effectief kunnen zijn voor een andere. Patiënten met veranderingen in ARMS / KIDINS220 kunnen bijvoorbeeld profiteren van therapieën die gericht zijn op de bescherming van zenuwcellen, terwijl mensen met een mutatie in PTPRF behandeling nodig hebben om hun werkgeheugen te verbeteren.

Een algemene misvorming is dat schizofrenie als een enkele ziekte kan worden behandeld. Onze biologisch gedreven studie begint langdurige vragen in het veld te antwoorden over waarom elke twee die met schizofrenie gediagnosticeerd drastisch verschillende symptomen kan hebben. Voor de eerste keer hebben we vier syndromen mechanistisch gedefinieerd."

Dr. Dolores Malaspina

Dr. Malaspina voegt eraan toe dat tot 1 op 3 patiënten met schizofrenie nu kunnen profiteren van meer gerichte therapie, afhankelijk van de veranderingen binnen deze vier genen, aangezien 31 procent van de patiënten met schizofrenie waarschijnlijk één van deze mutaties heeft.

Ze verwacht ook dat de bevindingen een duidelijker inzicht krijgen in de toestand als wetenschappers "deze groepen uit de mix trekken".

De leeftijd van de vader beïnvloedt de kans op mutaties

Vorig jaar publiceerde hetzelfde team bevindingen van studies naar de genetische code van patiënten met schizofrenie en hun gezonde ouders, omdat meer dan 70 procent van de schizofrenie zich voordoet in een individu zonder dat een familielid het eerder heeft gehad.

Zij vonden dat de belangrijkste bron van deze veranderingen de vaderlijke kiemlijn was - met andere woorden de sperma van de vader - en één studie heeft aangetoond dat meer dan 25 procent van de gevallen verband houdt met oudere leeftijd in de vader.

Spermacellen verdelen en vermenigvuldigen 600 keer tegen de tijd dat een vader 50 jaar oud is. Aangezien DNA wordt gekopieerd met elke ronde celafdelingen, worden kopieerfouten opgehoopt als de man ouder wordt.

De kennis die tot nu toe is bereikt, zegt Dr. Malaspina, zou kunnen bieden "een krachtig instrument voor het definiëren van exacte versies van schizofrenie."

De auteurs geloven dat hun werk zal bijdragen aan een nieuw kader voor het vinden van genen die gevolgen hebben voor andere complexe genetische aandoeningen die door de leeftijd van de vader worden beïnvloed, zoals autisme.

Lees over recent onderzoek naar de biologische oorzaken van schizofrenie.

What is Consciousness? What is Its Purpose? (Video Medische En Professionele 2024).