Otamixaban kan een nuttige alternatieve behandeling zijn voor patiënten met acute coronaire syndromen (sepia-acs1 timi 42 studie)


Otamixaban kan een nuttige alternatieve behandeling zijn voor patiënten met acute coronaire syndromen (sepia-acs1 timi 42 studie)

Een artikel gepubliceerd Online Eerste en in een toekomstige editie van The Lancet Meldt dat otamixaban een potentiële nieuwe agent is voor patiënten met acute coronaire syndromen, zoals hartaanvallen of plotselinge verslechtering van angina. Het artikel is het werk van Dr Marc S Sabatine, TIMI Studiegroep, Brigham en Women's Hospital en Harvard Medical School, Boston, MA, USA en collega's. Het wordt gepresenteerd op de European Society of Cardiology Meeting, Barcelona.

'Acute coronaire syndromen van niet-ST-elevatie' optreden wanneer vetplakkingen in de kransslagaders breken. Dit leidt tot een trombus die de vorming van een kleine bloedstolsel binnen de slagader vormt. Dit resulteert in een blokkering van de bloedstroom naar de hartspier. Een molecuul genaamd Factor Xa is een cruciaal onderdeel in de weg die tot trombusvorming leidt. Otamixaban is een geneesmiddel dat factor Xa remt. De huidige conventionele behandeling voor deze patiënten is unfractionated heparine. Deze behandelingsoptie heeft een aantal nadelen, met inbegrip van het verdunnen van het bloed in onvoorspelbare mate en daarom vereist het frequente monitoring. De auteurs in deze studie vergeleken een aantal doseringen van otamixaban met niet-gefractureerd heparine en eptifibatide, een intraveneuze glycoproteïne IIb / IIIa bloedplaatjesremmer, waarvan de combinatie de huidige standaard van zorg voor acute coronaire syndromen vertegenwoordigt.

Een totaal van 3.241 patiënten uit 196 plaatsen in 36 landen werden opgenomen in deze gerandomiseerde, dubbelblinde fase 2 trial. Zij hadden allemaal acute coronaire syndromen zonder ST-elevatie. Patiënten werden toegewezen aan een van de vijf doseringen otamixaban (0 • 08 mg / kg bolus gevolgd door infusies van 0 • 035 [n = 125], 0 • 070 [676], 0 • 105 [662], 0 • 140 [658 ] Of 0 • 175 [671] mg / kg / uur) of aan een controle van niet-gefractioneerd heparine (60 IE / kg intraveneuze bolus gevolgd door een infusie van 12 IE / kg / uur) plus eptifibatide (180 μg / kg intraveneuze bolus Gevolgd door een infusie van 1 • 0-2 • 0 μg / kg / min [n = 449]. Inschrijving in de laagste doseringsgroep werd vroeger op aanbeveling van de Data Monitoring Committee gestopt. Dit was te wijten aan een verhoogd aantal patiënten Op het punt van volledige hartaanvallen en of het sterfte. Het primaire effectiviteits eindpunt was een combinatie van dood, hartaanval, dringende behandeling om de bloedstroom in de slagader te verhogen of het gebruik van bailout glycoproteïne IIb / IIIa remmer tot 7 dagen. Het primaire veiligheids eindpunt Was belangrijk of klein bloeden niet geassocieerd met coronair-arterie bypass enting.

Uit onderzoek blijkt dat bij alle doseringen van de otamixaban de sterftesnelheid, de tweede hartaanval of extra coronaire complicaties minder gunstig zijn bij otamixaban dan bij heparine plus eptifibatide. Dit was niet het geval in de laagste dosering van otamixaban. In het bijzonder kregen patiënten die een tussentijdse dosis van otamixaban kregen (0,105 of 0,140 mg / kg / uur) 40 procent lager sterftecijfer, tweede hartaanval of extra coronaire complicaties dan die behandeld werden met de bestaande standaard van zorg - heparine plus eptifibatide. Bovendien hadden deze patiënten een verlaging van 46 procent in de dood of een tweede hartaanval. Deze voordelen bleven gedurende 180 dagen. Er was een aanzienlijke toename van de bloeding over de vijf doseringen van otamixaban. De dosis bij tussen doses van otamixaban (0.105 of 0.140 mg / kg / uur) was echter vergelijkbaar met de snelheid bij patiënten die behandeld werden met heparine plus eptifibatide.

De auteurs concluderen dat: "Behandeling met otamixaban bij doses van 0 • 105 of 0 • 140 mg / kg / u was geassocieerd met een vermindering van 40% bij sterfte- of ischemische complicaties in vergelijking met unfractionated heparine plus eptifibatide... Onze studie biedt extra Voorlopig bewijs voor de werkzaamheid en veiligheid van directe inhibitie van directe factor Xa bij otamixaban bij patiënten met coronaire ziekte.

Zij blijven door te zeggen: "Deze bevindingen zullen moeten worden getest in een grote fase III trial om de definitieve rol van otamixaban in de behandeling van acute coronaire syndromen vast te stellen."

In een bijbehorende nota wijzen Dr. John W Eikelboom, McMaster University, Hamilton, ON, Canada en Dr. Jeffrey I Weitz, McMaster University en Henderson Research Center, Hamilton, ON, Canada aan dat bij andere geneesmiddelen die beschikbaar zijn als bivalirudine, de De behoefte aan nieuwe intraveneuze middelen zoals otamixaban is minimaal.

Zij geven aan: "Deze bevindingen suggereren dat otamixaban, zoals bivalirudine, een nuttig alternatief kan zijn voor heparine voor patiënten met acute coronaire syndromen die PCI ondergaan. Echter, hebben we nog een ander parenteraal middel nodig voor deze indicatie? Zonder veiligheids- of geriefvoordelen, otamixaban Zou moeten aantonen dat werkzaamheid superieur is, niet alleen bij heparine, maar ook voor bivalirudine, voordat het wordt aangenomen voor klinisch gebruik. Naar ons weten zijn er geen voortdurende fase 3-proeven om deze mogelijkheden te verkennen, of is otamixaban onder ontwikkeling voor andere Klinische indicaties."

"Otamixaban voor de behandeling van patiënten met acute coronaire syndromen zonder ST-elevatie (SEPIA-ACS1 TIMI 42): een gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve gecontroleerde fase 2 trial"

Marc S Sabatine, Elliott M Antman, Petr Widimsky, Iftikhar O Ebrahim, Robert G Kiss, André Saaiman, Rostislav Polasek, Charles F Contant, Carolyn H McCabe, Eugene Braunwald

DOI: 10.1016 / S0140-6736 (09) 61454-9

The Lancet

Personality Lecture 09: Phenomenology: Heidegger, Binswanger, Boss (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Cardiology