Hoe het herpesvirus weer onder stress wordt geactiveerd


Hoe het herpesvirus weer onder stress wordt geactiveerd

Koude zweren veroorzaakt door het herpesvirus resurface onder stress; Nu hebben wetenschappers het cellulaire mechanisme ontdekt dat dit mogelijk maakt, volgens onderzoek dat is gepubliceerd in Cel Host en Microbe .

Stress kan het herpes simplex virus heractiveren.

Ongeveer 90% van de Amerikaanse bevolking heeft het herpes simplex virus (HSV), wat leidt tot koude zweren, herhalende ooginfecties, genitale letsels en in zeldzame gevallen encefalitis, ontsteking van de hersenen met 30% sterftecijfer - of 70- 80% indien niet behandeld.

Het nauw verwante varicella zoster virus veroorzaakt ook kippenpokken en gordelroos.

Vorige studies hebben een eiwit genaamd JNK aangesloten om te stressen. Het team wist al dat HSV slapend in neuronen ligt en dat stress de virale reactivering uitmaakt. Corticosteroïde, een natuurlijk stresshormoon, is aangetoond dat de JNK-route wordt geactiveerd en de neuronale dood wordt veroorzaakt.

Nieuw onderzoek werd uitgevoerd door een team aan de Universiteit van Noord-Carolina (UNC) School of Medicine, waar senior auteur Mohanish Deshmukh zich specialiseert in het overleven en de dood van neuronen.

Het team begon door het virus te dwingen om latent te worden in de primaire neuronen van de muis en vervolgens te worden geactiveerd. Dit zorgt ervoor dat zij specifieke cellulaire eiwitpaden kunnen bestuderen die mogelijk betrokken zijn bij virale reactivatie.

Het blokkeren van de JNK-weg voorkomt reactivering

Om erachter te komen of het virus zich kan voelen als de neuronen onder stress komen en een ontsnappingsroute activeren, richten ze zich op het eiwit JNK. Bij een schotel van muisneuronen, voegde de eerste auteur en virologist Anna Cliffe chemicaliën toe die het verlies van de zenuwgroei factor nabootsen; Neuronen hebben deze factor nodig om gezond te blijven.

  • Er zijn twee soorten HSV, en beide zijn zeer besmettelijk
  • HSV-1 wordt hoofdzakelijk door mond-tot-mondcontact overgedragen, waardoor "koude zweren" en soms geslachtsherpes ontstaan
  • HSV-2 is een seksueel overdraagbare ziekte die genitale herpes kan veroorzaken.

Meer weten over herpes

Ze gebruikte ook een corticosteroïde om na te gaan wat er in het lichaam gebeurt, omdat stress zorgt voor het vrijkomen van hoge corticosteroïden.

Resultaten toonden aan dat de JNK eiwitweg geactiveerd was net voordat het virus neuronen verliet. Wanneer de JNK-weg geblokkeerd was, kon het virus niet meer reactiveren.

Het team vond ook dat het virus kan worden geactiveerd, zelfs wanneer het virale DNA in neuronen wordt onderdrukt.

Onderzoekers vonden dat de histonen die geassocieerd zijn met viraal DNA niet ondergaan met het proces van demethylering waardoor dicht verpakte DNA, bekend als chromatine, meer open kan worden, zodat genuitdrukking - inclusief HSV-genuitdrukking - kan optreden; Zo wordt het virus geactiveerd.

Dit is verrassend, omdat normaal gezien de methylmerken - of epigenetische modificaties - moeten worden verwijderd voordat het DNA kan worden geopend; In dit geval gebeurde genuitdrukking zelfs wanneer de methylmerktes er nog steeds waren.

De experimenten tonen aan dat het virus zijn chromatine kan aanpassen door fosforylering van het histon naast het methylmerk; De methylmarkeringen fungeren als een methyl / fosfoschakelaar of, zoals Deshmukh zegt, "remt om genuitdrukking te weigeren."

Hij legt uit dat "fosforylatie de remmen net genoeg maakt, zodat er een beetje virale genuitdrukking kan optreden", en fosforylering hangt ook af van de activatie van de JNK-route.

De experimenten koppelen de stress-geactiveerde weg naar de allereerste veranderingen in het virale DNA.

Zodra de initiële remmen zijn vergemakkelijkt, vereist volledige virale genuitdrukking het verwijderen van de repressieve histonmethylering om het virus het reactiveringsproces te voltooien. Dit leidt tot volledige virusvorming buiten de neuron.

Van daaruit zijn ziektebeelden zoals kouzweren en encefalitis geboren.

Deshmukh zegt:

We zijn enthousiast over de mogelijkheid dat deze stress-activeringsweg bij mensen bestaat. Alle elementen van deze trajecten worden gevonden in menselijke neuronen. En we weten dat stress herpes simplex virus herstelt bij mensen."

De onderzoekers hopen de resultaten in menselijke neuronen te herhalen. Als ze kunnen bevestigen dat de JNK pathway cruciaal is voor virale reactivering bij mensen, kan dit leiden tot behandelingen voor ziekten die verband houden met zowel HSV als andere verwante virussen. Volgens Cliffe vertegenwoordigen de geïdentificeerde neuronen een "goed therapeutisch doelwit".

Medical-Diag.com Heeft eerder gemeld dat interacties tussen verschillende virussen de reactivering van HSV kunnen veroorzaken.

Media Pushes BRAIN Eating Vaccine Nano Tech Injection Lob, with subtitles (Video Medische En Professionele 2022).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte