Waarom werkt tamoxifen niet bij sommige vrouwen met hormoongevoelige borstkanker?


Waarom werkt tamoxifen niet bij sommige vrouwen met hormoongevoelige borstkanker?

Tamoxifen - een geneesmiddel dat de werking van het hormoon oestrogeen blokkeert - kan het risico op terugkeer van borstkanker halveren bij vrouwen met hormoongevoelige borstkanker. Het werkt echter beter voor sommige patiënten dan anderen, en onderzoekers proberen te achterhalen waarom er meer vragen komen dan antwoorden.

Terwijl tamoxifen het risico op terugkeer van borstkanker kan verminderen bij vrouwen met hormoongevoelige borstkanker, werkt het niet voor iedereen.

Twee nieuwe studies gepresenteerd op het San Antonio Borstkanker Symposium in San Antonio, TX, proberen deze week meer licht op te werpen.

Daniel L. Hertz, onderzoeksassistent professor in de apotheek aan de Universiteit van Michigan in Ann Arbor, was betrokken bij beide studies. Hij zegt een reden dat tamoxifen niet werkt om kankerherhaling te voorkomen, omdat de tumoren "pathways vinden om anti-oestrogeenbehandeling te overwinnen" en voegt eraan toe:

"Maar we geloven ook dat sommige patiënten minder kans hebben om te profiteren van tamoxifen of endocriene therapie door hun genetica."

Voor tamoxifen aan het werk, moet het volledig worden gemetaboliseerd in zijn krachtiger vorm endoxifen. Een theorie over waarom tamoxifen niet in sommige patiënten werkt, is dat - om een ​​of andere reden - bij die patiënten, het geneesmiddel produceert slechts lage niveaus van endoxifen. Patiënten met lage niveaus van endoxifen kunnen slechtere resultaten hebben op tamoxifen.

Een analyse van gecombineerde gegevens uit tamoxifenstudies - door het International Tamoxifen Pharmacogenetics Consortium - heeft voorgesteld patiënten met bepaalde varianten van het gen CYP2D6 verergerd te worden met tamoxifen. Echter, later analyses konden deze link niet vinden.

Meer dan één genetische marker betrokken

Om dit mysterie op te lossen, onderzochten prof. Hertz en collega's het bewijs om te ontdekken of fouten in genotypering - zoals genetische varianten zijn geïdentificeerd - kunnen leiden tot de uiteenlopende bevindingen over het effect van CYP2D6 varianten op de effectiviteit van tamoxifen.

Zij concluderen echter dat het geen fouten genotypeert, maar de manier waarop patiënten werden ingeschreven van verschillende deelnemende centra die waarschijnlijk de statistische afwijkingen in de oorspronkelijke beoordeling hebben geantwoord.

Ook, met behulp van geavanceerde statistische hulpmiddelen, tonen prof. Hertz en collega's aan dat voor het soort studies dat wordt geanalyseerd - prospectieve proeven - de vooroordeel van genotypefout onbeduidend zou zijn. Prof. Hertz legt uit:

"Genotyping van de tumor in deze prospectieve klinische studies is niet de reden waarom deze analyses negatief zijn. Ofwel is er een andere reden dat de latere studies negatief waren of de initiële studie die CYP2D6 aangeeft als een marker was vals positief."

Het resultaat laat meer vragen dan antwoorden over waarom tamoxifen werkt bij sommige patiënten en niet bij anderen. Het lijkt echter aan te geven dat varianten in patiëntgenen de juiste richting zijn om te zoeken.

Prof. Hertz en collega's vonden in de tweede studie dat activatie van tamoxifen tot zijn krachtiger vorm endoxifen lijkt te zijn gekoppeld aan varianten, niet alleen in CYP2D6, maar ook in een ander gen genaamd CYP2C9.

Prof. Hertz stelt voor dat de bevindingen wijzen op de effectiviteit van tamoxifen afhankelijk zijn van meer dan één genetische marker. Hij concludeert:

Op dit punt hebben we nog steeds een hypothetische associatie tussen genotype en werkzaamheid die nog niet gevalideerd is. Voorlopig is er geen klinisch voordeel bij het gebruik van CYP2D6 om tamoxifenbehandelingsbeslissingen te informeren. We moeten deze hypothesen valideren."

Ondertussen, Medical-Diag.com Recentelijk gerapporteerd over een studie die erop wijst, kan onderliggende redenen zijn waarom sommige overlevenden van borstkanker buigen voor de bloedkanker leukemie na kankertherapie. Na het onderzoeken van enkele mogelijke richtingen, de onderzoekers gezegd een langdurige studie van vrouwen met en zonder geërfde genen mutaties van borstkanker die dezelfde therapieën ondergaan, zouden betere aanwijzingen verschaffen.

Nabehandeling Hormoontherapie -- Wat zijn hormonen? 1/2 (Video Medische En Professionele 2021).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Vrouwen gezondheid