De voordelen van carfilzomib bij meervoudig myeloma blijven over de subgroepen


De voordelen van carfilzomib bij meervoudig myeloma blijven over de subgroepen

De voordelen van het toevoegen van carfilzomib aan dexamethason, vergeleken met het toevoegen van bortezomib - gezien in het ENDEAVOR-onderzoek bij patiënten met herhalend en refractair multiple myeloma - blijft ongeacht de leeftijd, de cytogenetische risico status of het aantal eerdere therapie lijnen. De studie, samen met de drie toekomstige geplande subgroepanalyses, werd gepresenteerd op de 57e jaarvergadering van de American Society of Hematology, gehouden in Orlando, FL, 5 en 8 december 2015.

Veelvoudige myeloma is een kanker van het beenmerg, dat is het sponsachtige weefsel dat in het midden van sommige botten wordt gevonden.

"Samenvattend suggereren de resultaten van het ENDEAVOR-onderzoek een belangrijke rol voor carfilzomib-gebaseerde regimens voor patiënten met herhalende of refractaire multiple myeloma," schreef Meletios Dimopoulos, van de Nationale en Kapodistrische Universiteit van Athene, Griekenland, en coauteurs in De Lancet Oncologie .

Carfilzomib (Kyprolis), de eerste onomkeerbare proteasoom-remmer, werd in november 2015 door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) goedgekeurd voor gebruik in combinatie met lenalidomide en dexamethason om volwassenen met multiple myeloma te behandelen die minstens een voorafgaande behandeling hebben ontvangen.

Blockade van proteasomen leidt tot een overmatige opbouw van eiwitten binnen cellen, wat kan leiden tot celdood. De onomkeerbaarheid van de binding van carfilzomib, wordt aangenomen, kan een meer volgehouden remming van gerichte enzymen bieden.

In het fase 3 open label multicenter ENDEAVOR studie, gelijktijdig online gepubliceerd in De Lancet Oncologie Samenvallen met de bijeenkomst werden 929 volwassen patiënten met herhalend meervoudig myeloma met tot 3 voorafgaande behandelingslijnen gerandomiseerd 1: 1 bij intravenous carfilzomib en orale dexamethason (Kd, n = 464) of intraveneuze bortezomib (velcade) en orale dexamethason (Vd, n = 465).

Cycli werden herhaald tot ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit. Resultaten toonden aan dat de mediane progressievrije overleving 18,7 maanden was voor de Kd-groep versus 9,4 maanden voor de Vd-groep (HR 0,53; 95% CI; 0,44-0,65; P

'Tweede generatie proteasome remmer beter geduld'

In abstracte 1844 ondertekende Antonio Palumbo, van de Universiteit van Torino, Italië, en collega's een post-hoc subgroepanalyse die de deelnemers van ENDEAVOR in drie groepen volgens leeftijd onderverdeelde: minder dan 65, 65-74 en 75 jaar en ouder.

Resultaten tonen aan dat de HR voor mediane progressievrije overleving voor Kd vs. Vd 0,58 was bij patiënten jonger dan 65 jaar, 0,53 voor patiënten van 65-74 jaar en 0,38 voor patiënten van 75 jaar en ouder.

Bovendien was bij patiënten met Kd 74% voor degenen jonger dan 65 jaar, 77% voor degenen 65-74 jaar en 84% voor degenen die ouder waren dan 65% Meer dan 75 jaar.

De tarieven van graad 2> perifere neuropathie waren lager in de Kd arm dan de Vd arm over alle leeftijdsgroepen. Terwijl de tarieven van andere selectieve bijwerkingen (graad> 3) inclusief hypertensie, dyspnoe en hartfalen hoger waren in de Kd-arm.

"De home-boodschap is dat we een tweede generatie proteasoomremmer hebben die krachtiger en beter verdraagd is dan bortezomib bij ouderen," zei Palumbo, waarbij de perfecte dosis toegevoegd werd voor deze populatie nog niet gedefinieerd moet worden. "Ik ben 100 % Zeker van de 36 / m 2 Dosis en 70% zeker voor de 56 mg / m 2 Dosis, "zei hij.

Patiënten overlevingsverbetering met carfilzomib

In abstract 30 hebben Dimopoulos en collega's de cytogenetische risico status van patiënten in het ENDEAVOR studie met Fluorescence in situ hybridisatie beoordeeld. De risicogroep werd gedefinieerd als die met genetische subtypes t [4; 14] of t (14; 16) in meer dan 10% van de gescreende plasmacellen of deletie 17p in meer dan 20% van de gescreende plasmacellen, gebaseerd op centrale Herziening van beenmergmonsters bij studieinvoer.

Resultaten tonen aan dat voor carrières bij hoge risico's de voordelen van carfilzomib bleef voortzetten, met mediane progressievrije overleving op 8,8 maanden voor Kd versus 6 maanden voor Vd (HR 0.646, 95% CI: 0.453-0.921). De totale responsfrequentie bij risicogroepen was 72,2% voor carfilzomib en 58,4% voor bortezomib.

Dimopoulos zegt:

Zoals verwacht was de mediane progressievrije overleving voor patiënten met een hoogrisicocytogenetica lager in vergelijking met de totale populatie. Patiënten die met carfilzomib werden behandeld, hadden echter een klinisch significante verbetering in de voortgangsvrije overleving vergeleken met bortezomib met hoge of risicovolle cytogenetica."

'Carfilzomib moet beschouwd worden'

In abstracte 729 ondertekende Philippe Moreau, van de Universiteit van Nantes, Frankrijk en collega's een post-hoc subgroepanalyse die de deelnemers van ENDEAVOR in twee groepen groepeerde volgens een aantal eerdere behandelingen één of meer dan twee lijnen.

Resultaten toonden bij patiënten die een lijn van eerdere therapie kregen, de progressie van de ziekte of de dood kwam voor bij 30,2% (70) die Kd versus 47% (109) kregen die Vd ontvangen. Bovendien was de mediane progressievrije overleving 22,2 maanden voor degenen die Kd versus 10,1 maanden kregen voor degenen die Vd (HR = 0,45, 95% CI, 0,33-0,61) ontvangen.

Voor degenen die meer dan twee eerdere behandelingslijnen kregen, kwam er bij 43,5% (101) ziekteprogressie en -dood voor bij Kd versus 57,5% (134) die Vd kregen. De mediane progressievrije overlevingen voor patiënten met meer dan twee eerdere lijnen waren respectievelijk 14,9 maanden en 8,4 maanden (HR = 0,60, 95% CI, 0,47-0,78).

"Carfilzomib had een gunstig voordeel- en risicoprofiel bij herhalend meervoudig myeloma, ongeacht de voorafgaande behandeling. Carfilzomib dient in overweging te worden genomen bij patiënten die zich hebben ontwikkeld op het onderhoud van lenalidomide," concludeerde Moreau.

Amgen heeft de indiening aan de EMA bekendgemaakt voor een wijziging van de Marketing Authorization Application om de indicatie voor carfilzomib in combinatie met dexamethason te verruimen voor de behandeling van volwassen patiënten met meervoudig myeloom aan degenen die tenminste een voorafgaande therapie hebben ontvangen. De FDA is van plan om op 22 januari 2016 een beslissing te nemen.

10 VOORDELEN VAN LANG ZIJN! (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte