Studie laat zien hoe erfelijke genmutaties het risico op bepaalde vormen van kanker beïnvloeden


Studie laat zien hoe erfelijke genmutaties het risico op bepaalde vormen van kanker beïnvloeden

Sommige kankers - zoals borstkanker - hebben een groter inherent risico dan anderen. Nu, onderzoekers van de Washington University School of Medicine in St. Louis, MO, werpen licht op waarom dit de weg legt voor betere genetische tests voor kankerrisico's.

Onderzoekers geïdentificeerd kiemlijn mutaties in 114 genen in 12 kanker types die kanker gevoeligheid beïnvloeden.

In een studie gepubliceerd in Natuur Communicatie , Senior auteur Li Ding, PhD, van het McDonnell Genome Institute in Washington, en collega's herkenden zeldzame kiemgen genmutaties over 12 kanker types die de kans op een persoon om kanker te ontwikkelen verhogen. Een kiemlijn is de genetische informatie die van beide ouders wordt geërfd.

Volgens de onderzoekers hebben eerdere genomische studies van kanker de sequentiegegevens van het gezonde weefsel- en tumorweefsel van patiënten vergeleken om genmutaties te identificeren die een rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van kanker.

Dat soort analyses is echter niet in staat om te onderscheiden tussen geërfde genmutaties die bij de geboorte aanwezig zijn en die die mettertijd zijn ontwikkeld. Ding en collega's stellen zich daarom voor om geërfde genmutaties te identificeren door cellen van patiënten die kiemlijninformatie bevatten, te beoordelen.

Met behulp van gegevens uit de atlas van kankergenen, analyseerden de onderzoekers de tumoren van 4.034 kankergevallen die 12 verschillende soorten vertegenwoordigen, waaronder borstkanker, eierstokkanker, prostaatkanker, maagkanker en acute myeloïde leukemie.

Het team zocht naar zeldzame germline mutaties in 114 genen die bekend zijn om een ​​rol te spelen bij de ontwikkeling van kanker.

De onderzoekers verklaren dat als een persoon één exemplaar van deze genen heeft van één ouder die bij de geboorte gemuteerd is, de gezonde kopie van de andere ouder daarvoor kan compenseren. Echter, als deze mensen ouder worden, zijn ze groter risico op het ontwikkelen van mutaties in de gezonde kopie van het gen, waardoor kankerrisico's worden verhoogd.

"We keken naar germline mutaties in de tumor," zegt Ding. "Maar het was niet genoeg dat de mutaties gewoon aanwezig waren, ze moesten verrijkt worden in de tumor - aanwezig bij hogere frequentie. Als er een mutatie aanwezig is in de kiemlijn En versterkt in de tumor, is er een hoge kans dat het een rol speelt in de kanker."

De onderzoekers richten zich op het vaststellen van zeldzame germline mutaties genaamd "truncations", omdat de meeste genen met deze mutaties volledig gehandicapt zijn.

Germline mutaties in BRCA genen geïdentificeerd in verscheidenheid aan kankers

Ding en collega's identificeerden zeldzame kiemlijn truncaties in alle genen die verband houden met de 12 soorten kanker, hoewel ze vonden dat dergelijke mutaties aanwezig waren op veel hogere niveaus in sommige kankers dan anderen.

Bijvoorbeeld, 19% van de gevallen van ovariumkanker die ze hebben geanalyseerd, hadden zeldzame kiemlijntuncties, vergeleken met slechts 4% van acute myeloïde leukemiegevallen.

Het team zegt dat ze verbaasd waren dat deze mutaties ook aanwezig waren in 11% van de gevallen van maagkanker - een koers die vergelijkbaar was met die van borstkankergevallen, een kanker die bekend was om zeer erfelijk te zijn.

BRCA1 en BRCA2 genen - belangrijk voor DNA reparatie - zijn goed gevestigd voor hun rol in borstkanker; Samen vertegenwoordigen mutaties in de BRCA genen ongeveer 20-25% van alle erfelijke borstkanker.

In deze studie identificeerden de onderzoekers echter een groot aantal kiemlijntuncties in BRCA1- en BRCA2-genen die aanwezig zijn in andere kankers, waaronder prostaatkanker en maagkanker.

"Dit suggereert dat we aandacht moeten schenken aan de mogelijke betrokkenheid van deze twee genen bij andere kankersoorten," zegt Ding. "Van de patiënten met BRCA1 truncaties in de kiemlijn heeft 90% deze BRCA1 truncatie verrijkt in de tumor, ongeacht het type van kanker."

Zes mutaties van 'onbekende klinische significantie' uitgeschakeld BRCA1 gen

Genetisch testen is zeer nuttig om vrouwen die een verhoogd risico op borstkanker hebben, te identificeren, waardoor ze kunnen optreden om hun kans op ziekte te verminderen.

Dergelijke tests omvatten het analyseren van DNA in bloed of speekselmonsters om mutaties in BRCA1- en BRCA2-genen te identificeren.

Maar Ding en collega's merken op dat deze tests ook mutaties ontdekken die 'onbekende klinische betekenis hebben'. Als zodanig kunnen artsen niet bepalen of deze mutaties de genen beïnvloeden op een manier die het risico op kanker kan verhogen.

In hun studie analyseerden de onderzoekers 68 germline non-truncation mutaties in het BRCA1 gen dat onbekende klinische significantie heeft en het team beoordeelde hoe goed het BRCA1 gen in de aanwezigheid van elke mutatie een belangrijke DNA-reparatiefunctie zou kunnen uitvoeren.

Zij vonden dat zes van deze mutaties het BRCA1 gen volledig uitgeschakeld waren en aanwezig waren op hogere niveaus in tumoren, wat suggereert dat dergelijke mutaties een rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van kanker.

Terwijl Ding zegt dat hun bevindingen deze zes mutaties hebben geïdentificeerd als "verlies-van-functie" genen, zegt ze dat het belangrijk is op te merken dat hun studie veel meer van deze mutaties met onbekende klinische significantie heeft aangetoond dat dit geen effect heeft.

"Veel van deze soorten mutaties zijn neutraal, en we willen ze identificeren, zodat zorgverleners hun patiënten beter kunnen raadplegen," zegt Ding.

Bevindingen kunnen genetisch testen voor kankerrisico verbeteren

Hoewel deze bevindingen moeten bevestigd worden met verder onderzoek, gelooft het team dat de resultaten de deur kunnen openen voor verbeterde genetische tests voor kankerrisico en het vermogen om dergelijke tests te gebruiken om het risico op een breder scala aan kanker types te identificeren.

Ding voegt toe:

In het algemeen hebben we weten dat ovarium- en borstkanker een belangrijk erfelijk onderdeel heeft, en andere, zoals acute myeloïde leukemie en longkanker, hebben een veel minder geërfde genetische bijdrage.

Maar dit is de eerste keer op grote schaal dat we genoculpritten hebben kunnen bepalen of zelfs de werkelijke mutaties die verantwoordelijk zijn voor de vatbaarheid van kanker. '

Medical-Diag.com Onlangs gerapporteerd over een studie die een hoger risico op borstkanker heeft vastgesteld bij vrouwen met parodontale ziekte.

Autism — what we know (and what we don't know yet) | Wendy Chung (Video Medische En Professionele 2019).

Sectie Kwesties Op De Geneeskunde: Ziekte